Agregación de proteínas:
Las simulaciones han demostrado que Aβ tiene tendencia a agregarse y formar diversas estructuras oligoméricas, incluidos dímeros, trímeros y agregados más grandes conocidos como protofibrillas o fibrillas de amiloide. Se considera que estos agregados de Aβ son especies tóxicas que alteran las funciones celulares y contribuyen a la neurotoxicidad.
Alteración de la membrana:
Las simulaciones han revelado que Aβ puede interactuar con la bicapa lipídica de las membranas neuronales, provocando una alteración de la membrana y un aumento de su permeabilidad. Esto puede alterar la función normal de los canales iónicos y los transportadores, alterando la homeostasis celular y provocando excitotoxicidad.
Disfunción sináptica:
Las simulaciones han demostrado que Aβ puede afectar la función sináptica al interferir con la liberación de neurotransmisores, la unión a receptores y la transducción de señales. Esto puede alterar la comunicación entre las neuronas, provocando deterioro de la memoria y deterioro cognitivo, que son rasgos característicos de la EA.
Estrés oxidativo:
Las simulaciones han demostrado que Aβ puede inducir estrés oxidativo al promover la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Las ROS pueden dañar componentes celulares como lípidos, proteínas y ADN, provocando disfunción y muerte celular.
Agregación Tau:
Se ha demostrado que Aβ tiene un efecto indirecto sobre la agregación de tau, otra proteína asociada con la EA. Las simulaciones sugieren que Aβ puede desencadenar cambios conformacionales en tau, promoviendo su agregación en ovillos neurotóxicos.
Disfunción mitocondrial:
Las mitocondrias son importantes para la producción de energía celular y la homeostasis. Las simulaciones han indicado que el Aβ puede acumularse en las mitocondrias, perjudicando su función, reduciendo la producción de energía y dando lugar a la generación de metabolitos tóxicos.
Neuroinflamación:
Las simulaciones han sugerido que Aβ puede activar la microglia, las células inmunes del cerebro. Sin embargo, la activación microglial excesiva y crónica puede provocar una respuesta inflamatoria sostenida, contribuyendo al daño neuronal y la neurotoxicidad.
Estas simulaciones proporcionan información valiosa sobre los mecanismos moleculares que subyacen a la toxicidad del Aβ y ayudan a los investigadores a comprender la progresión de la EA. Sin embargo, es importante señalar que las simulaciones se basan en modelos y es posible que no capturen completamente la complejidad de los sistemas biológicos. Se necesitan más estudios e investigaciones experimentales para validar y ampliar estos hallazgos y desarrollar estrategias terapéuticas efectivas para la EA.
