En un nuevo estudio, los investigadores utilizaron la tecnología de identificación de biotina dependiente de la proximidad (BioID) para identificar el interactoma ILF3 y descubrieron que ILF3 interactúa con varias helicasas de ADN/ARN, incluida DHX9. Esta interacción sugiere que ILF3 puede facilitar la resolución de los bucles R teloméricos, previniendo así la recombinación homóloga anormal y manteniendo la homeostasis de los telómeros.

El trabajo, titulado "ILF3 protege los telómeros de una recombinación homóloga aberrante como lector de bucle R telomérico", se publicó en Protein &Cell. .

Los hallazgos clave del estudio incluyen:

1. ILF3 exhibe una interacción selectiva con los bucles R teloméricos, protegiendo así los telómeros contra la recombinación homóloga aberrante.
2. La pérdida de función de ILF3 eleva en consecuencia los niveles de TERRA, lo que desencadena la acumulación de bucles R en los telómeros. Esta acumulación induce una respuesta al daño del ADN (DDR) y disfunción de los telómeros, caracterizada por TIF elevados, fragilidad de los telómeros y la presencia de fragmentos de telómeros extracromosómicos, que a su vez pueden activar la vía ALT.
3. Además, el mapeo del interactoma ILF3 reveló interacciones con varias helicasas de ADN/ARN, incluida DHX9, con una implicación significativa de que ILF3 potencialmente ayuda a resolver los bucles R teloméricos a través de su interacción con DHX9.
4. ILF3 actúa potencialmente como un lector de bucles R teloméricos, lo que ayuda a prevenir la recombinación homóloga aberrante y al mantenimiento de la homeostasis de los telómeros.

Estos resultados respaldan que ILF3 interactúa con estructuras híbridas de ARN:ADN teloméricas, como los bucles R, y promueve la resolución o inhibe la acumulación excesiva de bucles R a través de la ARN helicasa DHX9.

Esta investigación proporciona nuevos conocimientos sobre la regulación de los bucles R teloméricos y los mecanismos que mantienen la homeostasis de los telómeros, con implicaciones para la biología del envejecimiento.