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    La rigidez y la viscosidad de las células difieren en el cáncer y otras enfermedades
    Configuraciones experimentales de pinzas ópticas (OT) y espectroscopia de fuerza acústica (AFS) a temperatura fisiológica (37°C). (A) Representación esquemática del chip de microfluidos OT que contiene una célula inmune innata intercalada entre dos perlas atrapadas ópticamente. (B) Representación esquemática del chip de microfluidos AFS cargado con células inmunes innatas. Las células están confinadas entre las perlas y la superficie del chip. Crédito:Adelantos de materiales (2024). DOI:10.1039/D3MA01107K

    Durante una enfermedad, la rigidez o viscosidad de las células puede cambiar. Tom Evers lo demostró midiendo por primera vez estas propiedades de las células inmunitarias humanas. "La rigidez de ciertas células podría ser una forma de hacer un diagnóstico", afirmó Evers.



    Recibió su doctorado el 26 de marzo con la tesis "Mecánica unicelular para la biología y farmacología de las enfermedades". Un artículo resultante fue publicado por Materials Advances .

    Dentro de un tumor, las células crecen muy juntas en un tejido al que no pertenecen. Por lo tanto, hay más presión de las células empaquetadas. Las células reaccionan reforzando su estructura, del mismo modo que nuestros huesos se vuelven más fuertes cuando se someten a más estrés.

    Es probable que la rigidez de las células también desempeñe un papel en los vasos sanguíneos con fugas. Las células de los vasos sanguíneos pueden volverse menos rígidas o incluso algo fluidas. Los virus como el Ébola son mortales debido a la fiebre hemorrágica, donde los vasos sanguíneos comienzan a gotear. Evers ha conseguido medir la rigidez de las células.

    Como estudiante de ciencias biomédicas, Evers encontró la biofísica tan interesante que estuvo dispuesto a ir a Siberia para estudiarla. "A veces en Tomsk hacía -40 grados, pero también experimenté +40". Allí se lo pasó genial en la temporada 2016/17, cuando completó la primera mitad de su doble máster. La otra mitad fue de carácter biomédico, en su ciudad natal de Maastricht. "En Leiden podría combinar ambos campos."

    Un macrófago debe poder deformarse

    Evers pudo expresar bien su lado aventurero en el laboratorio de Alireza Mashaghi en LACDR. "Estudiamos las propiedades mecánicas de las células:su rigidez y viscosidad. Éstas son extremadamente importantes, entre otras cosas, en la respuesta inmune a las enfermedades". Por ejemplo, un macrófago que engulle un patógeno debe poder deformarse a su alrededor sin problemas.

    Estas propiedades mecánicas también desempeñan un papel en el cáncer. "En un tumor, algunas células se vuelven más blandas y menos rígidas. Estas células pueden migrar más fácilmente por el cuerpo, lo que ocurre en el cáncer metastásico".

    En la leucemia, donde se ven afectadas las células inmunitarias monocíticas, sus propiedades mecánicas cambian. "Si podemos medir eso con precisión, la rigidez de dichas células podría ser una forma de diagnosticar la enfermedad". La rigidez celular se convierte entonces en el llamado biomarcador.

    Evers trabajó con pinzas ópticas, entre otras herramientas. Con este dispositivo, los científicos pueden, por ejemplo, sujetar una hebra de ADN, tirar de ella y luego medir qué tan apretada está enrollada. "Modifiqué las pinzas para que puedas intercalar una celda entre dos cuentas de vidrio. Al juntar las cuentas con cierta fuerza y ​​observar el estiramiento que sufre la celda, determinamos la rigidez de la celda".

    Cerca de los tumores ocurre algo extraño con los macrófagos. Mientras que algunos de ellos eliminan las células tumorales como se esperaba, otros rodean el tumor y en realidad protegen las células tumorales. Evers quería demostrar si estos diferentes subtipos de células inmunitarias son identificables por su rigidez.

    Extrajo macrófagos de tejido mamario de ratón sano y macrófagos asociados a tumores de ratones con cáncer de mama. "Los macrófagos que protegen el tumor tenían mayor rigidez."

    Un nuevo campo en biología

    "Con nuestra mecanobiología pretendemos introducir un nuevo campo dentro de la biología", afirma Evers. Cuando los biólogos estudian genes, hablan de genómica. Si se trata de proteínas, lo llaman proteómica. La investigación sobre el metabolismo es la metabolómica. Los resultados de Evers muestran que hay aspectos aún más relevantes. "La mecánica añade la dimensión de propiedades mecánicas como la rigidez y la viscosidad."

    El supervisor de Evers, Alireza Mashaghi, está muy satisfecho con el trabajo de su doctorado. candidato. "Introdujo la mecánica en el campo de investigación de la inmunología, contribuyendo así al surgimiento del campo de la mecanoinmunología. Logró aplicar técnicas para medir las propiedades mecánicas de las células inmunes durante la enfermedad."

    La aventura aún no ha terminado. "Me quedo en el departamento, ahora como investigador postdoctoral. He pasado mucho tiempo desarrollando la tecnología y los resultados no llegaron hasta el final. Ahora estoy investigando enfermedades en las que los vasos sanguíneos tienen fugas, lo que también debe tener que ver con las propiedades mecánicas de los vasos sanguíneos."

    Los virus como el Ébola son mortales debido a la fiebre hemorrágica con fugas en los vasos sanguíneos. Esto también está relacionado con el cambio de las propiedades mecánicas de las células de los vasos sanguíneos. Así que el mecanobiólogo unicelular Evers tiene mucho por descubrir.

    Más información: Tom M.J. Evers et al, Análisis unicelular de la mecánica de las células inmunes innatas:una aplicación a la inmunología del cáncer, Materials Advances (2024). DOI:10.1039/D3MA01107K

    Proporcionado por la Universidad de Leiden




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