Klebsiella pneumoniae puede causar infecciones mortales como neumonía, infecciones de heridas o del torrente sanguíneo, que se vuelven intratables debido a la falta de antibióticos efectivos debido a la resistencia a los antibióticos (RAM).

La RAM es una importante amenaza para la salud mundial, que representa más de cinco millones de muertes al año. Public Health England ha advertido que la falta de antibióticos efectivos podría resultar en que tres millones de operaciones de rutina se conviertan en una amenaza para la vida.

Estos hallazgos, publicados en Cell Reports , representa un cambio radical en la lucha contra la pandemia mundial de infecciones resistentes a los antibióticos y fue dirigido por investigadores del Instituto Wellcome-Wolfson de Medicina Experimental de la Queen's University Belfast y el Instituto de Ciencias Biomédicas Trinity del Trinity College Dublin.

La investigación demuestra que Klebsiella secuestra una proteína de nuestras células, SARM1, para limitar la activación de la inflamación protectora. Anteriormente, se demostró que SARM1 estaba involucrado en enfermedades neurogenerativas.

Ahora, los investigadores demuestran que Klebsiella induce la expresión de SARM1 en los macrófagos, un tipo de glóbulo blanco que es crucial para controlar las infecciones. Los macrófagos matan a los microorganismos, eliminan las células muertas y estimulan la acción de otras células del sistema inmunológico, para mitigar la inflamación y sobrevivir dentro de los macrófagos, lo que resulta en un nicho protector a la acción de los antibióticos. Estos hallazgos revelan uno de los talones de Aquiles de nuestras defensas explotadas por Klebsiella para sobrevivir.

Es importante destacar que los investigadores han demostrado que la ausencia de SARM1 facilita la eliminación de Klebsiella sin necesidad de antibióticos en un modelo traslacional de neumonía humana. Hay medicamentos anti ASMR1 que ya se están investigando y esta investigación será la base para probarlos para tratar las infecciones por Klebsiella solos o como complemento de los antibióticos.

El profesor José Bengoechea, líder mundial en la infección mortal por Klebsiella pneumoniae en el Instituto Wellcome-Wolfson de Medicina Experimental de la Queen's University Belfast, y líder del proyecto, explica:"Esta nueva investigación es de gran relevancia en nuestra comprensión de la AMR, y marca un avance en el desarrollo de tratamientos futuros tan necesarios.

"Nuestra investigación descubrió cómo las infecciones mortales manipulan nuestras células para su propio beneficio pero, por otro lado, reveló un nuevo objetivo, SARM1, para combatir estas infecciones. Esta investigación fue posible gracias a la financiación en toda la isla de Irlanda, ampliando nuestras capacidades de investigación y fortalecer el área de infección e inmunología, que la reciente pandemia ha demostrado ser de importancia crítica en la salud pública".

El profesor Andrew Bowie, profesor de inmunología innata en Trinity College Dublin y experto mundial en inmunidad innata que ha estado trabajando para desbloquear el papel de SARM1 en la regulación de la inflamación, agregó:"El descubrimiento sorprendente e inesperado de que Klebsiella manipula SARM1 para contrarrestar Las defensas surgieron de la unión de nuestros diferentes conocimientos y perspectivas sobre los patógenos y la defensa del huésped, lo que fue posible gracias a la financiación conjunta Norte-Sur que yo y el profesor Bengoechea recibimos de la Fundación de Ciencias de Irlanda y el Consejo de Investigación de Biotecnología y Ciencias Biológicas".

El Dr. Colin Miles, líder de AMR en el Consejo de Investigación de Biotecnología y Ciencias Biológicas (BBSRC), dijo:"AMR es un área importante de interés de investigación para BBSRC y U.K. Research and Innovation (UKRI) en su conjunto. Tiene importantes implicaciones sociales y yo "Me complace ver que una colaboración financiada por BBSRC con Science Foundation Ireland, dirigida por Queen's, ha podido descubrir un proceso biológico fundamental que, en última instancia, puede traducirse en la reducción del uso de antibióticos en ciertos casos clínicos. Este es un resultado positivo que no solo para BBSRC, sino para la visión de 20 años del gobierno del Reino Unido para AMR". + Explora más

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