Las células madre pluripotentes inducidas (células parecidas a células madre que se han reprogramado a partir de células corporales normales) son una vía prometedora de la medicina regenerativa. y actualmente se están probando en varios estudios clínicos. Sin embargo, Existe la preocupación de que las mutaciones que surgen en estas células durante su generación puedan causar problemas en los pacientes trasplantados. en particular las neoplasias. Como consecuencia, los investigadores están interesados en comprender la naturaleza de las mutaciones que surgen en estas células.
Ahora, en investigaciones publicadas en Informes de celda , un equipo del Programa de Innovación en Diagnóstico y Medicina Preventiva de RIKEN y otros institutos tiene algunas noticias potencialmente reconfortantes. Al realizar un análisis genómico en células iPS humanas y de ratón, encontraron que, a diferencia de los polimorfismos de un solo nucleótido que causan enfermedades, las mutaciones encontradas en las células iPS tienden a concentrarse en áreas no transcritas del genoma entre genes. También demostraron que las nuevas mutaciones que surgen en las células iPS probablemente sean causadas por estrés oxidativo, y que esto parece explicar por qué se concentran en determinadas regiones.
Las áreas específicas donde tienden a encontrarse las nuevas mutaciones, llamadas "dominios asociados a láminas", se encuentran en el borde exterior del núcleo de la célula. en la membrana que separa el núcleo del citoplasma. Estas áreas se caracterizan por la cromatina condensada, y son sensibles al daño oxidativo liberado por las mitocondrias. Se sabe que las mutaciones tienden a ocurrir de manera diferente en diferentes partes del genoma, dependiendo de una serie de factores, incluida la fuente del daño, la accesibilidad de los mecanismos de reparación del ADN y el "estado de la cromatina, "que se refiere a la fuerza con la que está envuelto el ADN.
Según Yasuhiro Murakawa, del Programa de Innovación en Diagnóstico y Medicina Preventiva RIKEN y del Centro RIKEN para Tecnologías de Ciencias de la Vida (CLST), quien lideró el grupo, "En este estudio encontramos que aunque hay muchas mutaciones que surgen durante la reprogramación, muchos de ellos están en dominios asociados a láminas reprimidos transcripcionalmente, y es tentador especular que esto significa que no conducirán a efectos adversos ". Los investigadores también notaron que la mayoría de las mutaciones no sinónimos, lo que significa que la mutación conduce a un cambio real en una proteína, no eran las que se encuentran en un catálogo de mutaciones relacionadas con el cáncer, también lo eran esencialmente nuevas mutaciones que aún deben investigarse.
Murakawa dice:"Este estudio nos ha proporcionado información sobre el amplio panorama mutacional de las células iPS, y nos dará un marco para observar las variaciones en los genomas de iPS. Esto nos ayudará en la búsqueda de desarrollar nuevas terapias ".
