Crédito:Universidad de Tel Aviv
Investigadores de la Universidad de Tel Aviv demostraron que un sistema de administración de fármacos basado en nanopartículas lipídicas puede utilizar el ARN para superar la resistencia tanto a la quimioterapia como a la inmunoterapia en los tratamientos contra el cáncer. El estudio abre un nuevo camino hacia una batalla personalizada y dirigida con precisión contra el cáncer. Los resultados se publicaron en la revista científica Advanced Materials .
El estudio fue dirigido por el vicepresidente de I+D de TAU, el profesor Dan Peer, director del Laboratorio de Nanomedicina de Precisión en la Escuela de Biomedicina e Investigación del Cáncer Shmunis, la Facultad de Ciencias de la Vida de Wise y miembro del Centro Roman Abramovich de Nanociencia y Nanotecnología. , junto con el investigador postdoctoral Dr. Seok-Beom Yong de Corea del Sur. El estudio fue financiado a través de una subvención ERC de la Unión Europea y una beca de investigación del gobierno coreano.
La quimioinmunoterapia, que combina la quimioterapia con la inmunoterapia, se considera el estándar de atención más avanzado para varios tipos de cáncer. Mientras que la quimioterapia destruye las células cancerosas, la inmunoterapia anima a las células del sistema inmunitario a identificar y atacar las células cancerosas restantes. Sin embargo, muchos pacientes no responden a la quimioinmunoterapia, lo que significa que el tratamiento no está suficientemente dirigido. El Prof. Peer y su equipo son los primeros en el mundo en demostrar la viabilidad de un sistema de administración de fármacos basado en nanopartículas lipídicas que liberan su carga solo en las células específicas:células cancerosas para quimioterapia y células inmunitarias para inmunoterapia.
"En nuestro sistema, una sola nanopartícula es capaz de operar en dos escenarios diferentes", explica el Prof. Peer. "Aumenta la sensibilidad de las células cancerosas resistentes a la quimioterapia, al mismo tiempo que revitaliza las células inmunitarias y aumenta su sensibilidad a las células cancerosas. Por lo tanto, con una nanopartícula dirigida con precisión, brindamos dos tratamientos diferentes, en sitios muy diferentes. Probamos este sistema en dos tipos de modelos de laboratorio:uno para melanoma con metástasis y el otro para un tumor sólido local. En ambas poblaciones observamos efectos positivos de nuestro sistema de administración".
El nuevo desarrollo del equipo del Prof. Peer se basa en otro descubrimiento reciente:las células cancerosas utilizan una enzima llamada HO1 para resistir la quimioterapia y ocultarse del sistema inmunitario. Por lo tanto, silenciar HO1 en el tumor se considera una estrategia óptima en la investigación clínica, pero hasta ahora, todos los intentos de silenciar la enzima provocaron efectos secundarios graves.
"Los tumores quimiorresistentes representan un desafío importante en nuestra interminable batalla contra el cáncer", dice el Prof. Peer. "Nuestro objetivo es silenciar la enzima HO1 que permite que los tumores desarrollen resistencia a la quimioterapia y se oculten del sistema inmunitario. Pero los métodos existentes para silenciar HO1 se asemejan a usar un avión de combate F-16 para destruir una pequeña hormiga. Nuestro nuevo nanofármaco sabe cómo apuntar con precisión a las células cancerosas, silenciar la enzima y exponer el tumor a la quimioterapia, sin causar ningún daño a las células sanas circundantes.Después, la misma nanopartícula pasa a las células T del sistema inmunitario y las reprograma para identificar el cáncer Los tumores activos y altamente agresivos pueden ocultarse del sistema inmunitario y restauramos la capacidad de las células inmunitarias para reconocer el cáncer como un cuerpo extraño y atacarlo".
"Esta es la primera instancia de un solo fármaco basado en una nanopartícula cargada de ARN que realiza dos funciones muy diferentes, incluso opuestas", agrega el Prof. Peer. "Este es solo un estudio inicial, pero tiene un enorme potencial en la lucha en curso contra el cáncer". Investigadores descubren cómo el ácido láctico debilita las defensas antitumorales