El furano no sufre reacciones de sustitución nucleofílica porque el átomo de oxígeno en el anillo de furano tiene hibridación sp2 y no tiene un par solitario de electrones disponibles para el ataque nucleofílico. Además, los electrones pi en el anillo de furano están deslocalizados y ayudan a estabilizar el anillo, haciéndolo menos reactivo hacia la sustitución nucleofílica.

Por el contrario, otros compuestos heterocíclicos como la piridina y el pirrol experimentan reacciones de sustitución nucleofílica porque los átomos de nitrógeno en estos anillos tienen pares libres de electrones que pueden donarse a un electrófilo.