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    Los bioquímicos descubren la primera nueva clase de antibacteriano en décadas
    Crédito:Enfermedades Infecciosas SCA (2024). DOI:10.1021/acsinfecdis.3c00346

    Los bioquímicos de Vanderbilt son parte de un equipo que avanza hacia el desarrollo de antibacterianos para tratar infecciones no complicadas del tracto urinario, una infección bacteriana generalizada que afecta entre el 50% y el 60% de las mujeres a lo largo de su vida.



    Dirigidos por Neil Osheroff, catedrático de Bioquímica John Coniglio y profesor de bioquímica y medicina, los investigadores de Vanderbilt son los primeros en realizar un análisis sistemático del mecanismo de acción de la geopotidacina, un antibacteriano triazaacenaftileno de primera clase, contra sus objetivos en Escherichia coli. —las topoisomerasas girasa de tipo II y la topoisomerasa IV—y la base mecanicista de la resistencia a los medicamentos. E. coli es el agente etiológico de la mayoría de las infecciones del tracto urinario.

    La investigación se publica en la revista ACS Infectious Diseases .

    "La geopotidacina mostró un doble objetivo bien equilibrado de girasa y topoisomerasa IV en células de E. coli, lo que se reflejó en una inhibición similar de las actividades catalíticas de estas enzimas por parte del compuesto", dijo Osheroff. "Este hallazgo es fundamental porque significa que para obtener resistencia a la geoptidacina, tendrá que haber mutaciones simultáneas en dos enzimas separadas. Esto hace que sea mucho menos probable que se desarrolle resistencia".

    Los datos de esta investigación, un proyecto conjunto entre el laboratorio Osheroff e investigadores de la compañía biofarmacéutica global GlaxoSmithKline, se están presentando a la Administración de Alimentos y Medicamentos como la parte del "mecanismo de acción" de la solicitud de GSK para el uso de gepotidacina para tratar infecciones del tracto urinario en humanos. La geopotidacina está a punto de convertirse en la primera nueva clase de antibacterianos aprobados para su uso en humanos en décadas.

    El trabajo es el segundo artículo sobre geopotidacina publicado recientemente por el laboratorio Osheroff. Su primer trabajo de investigación sobre la geopotidacina fue premiado recientemente por ACS Infectious Diseases como uno de los artículos más leídos y citados en los primeros 10 años de la revista.

    Los resultados de los ensayos clínicos se describieron en The Lancet. , así como en un artículo de comentario adjunto.

    "En general, los resultados de los ensayos EAGLE-2 y EAGLE-3 proporcionan pruebas sólidas de que la gepotidacina es un antibiótico oral eficaz y seguro para el tratamiento de infecciones no complicadas del tracto urinario. La gepotidacina tiene el potencial de ser un nuevo tratamiento valioso, que es particularmente prometedor para pacientes que son resistentes a otros antibióticos o que son intolerantes a los tratamientos de primera línea.

    "Una vez que la geopotidacina entre en uso clínico regular y a medida que surja evidencia en el mundo real, se deben monitorear de cerca los signos de resistencia emergente y se deben desarrollar análisis económicos de salud para moderar el entusiasmo clínico con respecto a un nuevo antibiótico y comprender mejor el mejor uso de este nuevo agente en práctica clínica", escribieron los autores del comentario.

    Más información: Alexandria A. Oviatt et al, Interacciones entre la geopotidacina y la girasa de Escherichia coli y la topoisomerasa IV:evidencia genética y bioquímica de enfermedades infecciosas por SCA de doble focalización bien equilibradas (2024). DOI:10.1021/acsinfecdis.3c00346

    Información de la revista: La Lanceta , Enfermedades infecciosas SCA

    Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt




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