Los resultados de la investigación publicados recientemente permiten el acceso preparatorio a nuevas sustancias que llevan una modificación de un motivo estructural que se encuentra frecuentemente en los productos farmacéuticos.
Las transformaciones químicas sostenibles son cada vez más importantes y demandadas en todo el mundo en todos los ámbitos de la vida. La electroquímica juega un papel decisivo en este desarrollo ya que la síntesis electroorgánica es un método que evita grandes cantidades de residuos generados por las transformaciones químicas convencionales.
En un artículo reciente, un equipo de científicos del Instituto Max Planck de Conversión de Energía Química (MPI CEC) muestra cómo la electroquímica está impulsando el desarrollo de rutas sintéticas más sostenibles para el conjunto de herramientas del químico orgánico moderno al demostrar que la conversión electroquímica de grupos nitro, cuya reducción normalmente requiere grandes cantidades de reductores o metales escasos, proporciona acceso directo a la clase previamente poco estudiada de heterociclos N-hidroxi, un motivo estructural innovador para el descubrimiento de fármacos modernos.
Los heterociclos que contienen nitrógeno, en particular los benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1-dióxidos, son un motivo estructural ampliamente utilizado en productos farmacéuticos de gran éxito modernos, como el diazóxido. Por el contrario, se sabe poco acerca de los heterociclos que contienen una modificación N-hidroxi exocíclica. La alta estabilidad y las características únicas del enlace N-O hacen que este motivo sea muy interesante para la investigación farmacéutica moderna. Además, los heterociclos N-oxi se encuentran a menudo como principales metabolitos de los fármacos.
La síntesis electroquímica por reducción de nitro permite la síntesis selectiva de esta clase de compuestos, a los que es difícil acceder por rutas clásicas.
Los benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1-dióxidos representan un motivo estructural que se encuentra en múltiples API. Sin embargo, hasta el momento no se han informado enfoques sintéticos para acceder a derivados N-hidroxi que contienen una modificación exocíclica única de N-O.
Siegfried R. Waldvogel y sus compañeros de MPI CEC y Johannes Gutenberg-Universität Mainz muestran en su artículo recientemente publicado que la electroorgánica, una técnica sintética potente y sostenible, permite un acceso altamente selectivo y escalable mediante la reducción catódica de nitroarenos de fácil acceso. .
El equipo de científicos desarrolló una síntesis electroorgánica altamente selectiva y escalable de nuevos dióxidos de benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1, que representa un motivo estructural importante de los API modificados con un N-hidroxi único. mitad.
Este estudio ha permitido el acceso preparatorio a nuevas sustancias que llevan una modificación N-hidroxi de un motivo estructural que se encuentra comúnmente en los fármacos y ha ampliado la biblioteca de compuestos de benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1-dióxidos. Sin embargo, las propiedades biológicas de estos compuestos aún se desconocen por completo. Además, su investigación podría ayudar a mejorar la eficacia de los fármacos, comprender el metabolismo o explorar nuevas aplicaciones farmacéuticas.
El artículo se publica en la revista Cell Reports Physical Science. .
Más información: Johannes Winter et al, Electrosíntesis escalable altamente selectiva de 4-hidroxibenzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1-dióxidos, Cell Reports Physical Science (2024). DOI:10.1016/j.xcrp.2024.101927
Información de la revista: Informes celulares de ciencias físicas
Proporcionado por la Sociedad Max Planck
