Figura 1EPS11 inhibe la migración, invasión y formación de colonias de células de cáncer de hígado (Huh7.5, Bel-7402, y líneas celulares HepG2). (A) Observación de las estructuras fibrosas en células Bel-7402 y HepG2 después del tratamiento de EPS11 mediante microscopía electrónica de barrido (SEM). Las células de cáncer de hígado se trataron con las concentraciones indicadas de EPS11 (0, 0,1 y 0,2 mg / mL) durante 6 y 12 h, respectivamente. El ensayo Transwell mostró que EPS11 inhibía la capacidad migratoria (B) e invasiva (C) de las células de cáncer de hígado (Huh7.5, Bel-7402, y células HepG2) después del tratamiento con EPS11 (0, 0,1 y 0,2 mg / mL) durante 6 y 12 h, respectivamente. (D) EPS11 obviamente podría inhibir la formación de colonias de células de cáncer de hígado (Huh7.5, Bel-7402, y células HepG2) después de la incubación con EPS11 (0, 0,1 y 0,2 mg / mL) durante 5 y 10 d, respectivamente. Los experimentos se realizaron por triplicado. Crédito:DOI:10.1016 / j.jbc.2021.101133
Muchos polisacáridos naturales tienen una actividad anticancerígena significativa con baja citotoxicidad y efectos secundarios. Se consideran buenos sustitutos de los agentes antitumorales sintéticos.
Recientemente, un equipo de investigación dirigido por el profesor Sun Chaomin, investigador principal del Instituto de Oceanología de la Academia de Ciencias de China (IOCAS), informó que EPS11, un exopolisacárido producido por la bacteria de aguas profundas Bacillus sp. 11, inhibe la migración y la invasión de las células de cáncer de hígado al dirigirse directamente al colágeno I.
El estudio fue publicado en Revista de química biológica el 27 de agosto.
A principios de 2016, El grupo de Sun obtuvo un polisacárido EPS11 activo a partir del caldo de fermentación de Bacillus sp. 11. Después de cinco años de estudio, El equipo expuso la construcción química de EPS11 y descubrió que EPS11 mostraba actividades antitumorales duales de inhibición del crecimiento del cáncer y la metástasis. Sin embargo, la proteína diana subyacente y el mecanismo molecular de la metástasis antitumoral inducida por EPS11 aún no están claros.
En este estudio, el equipo descubrió que el objetivo farmacológico directo de EPS11 era el colágeno I basado en la combinación de análisis proteómico, ensayos de desplazamiento térmico celular y resonancia de plasmón superficial.
Usando tecnología de bloqueo de función y sobreexpresión genética, revelaron además que EPS11 inhibía la metástasis tumoral modulando directamente la actividad del colágeno I a través de la vía de señalización mediada por la integrina β1.
Estos resultados revelaron que EPS11 podría apuntar especialmente al colágeno I extracelular para suprimir la metástasis del cáncer de hígado.
Este estudio presenta un mecanismo novedoso que subyace a la metástasis antitumoral de la medicina polisacáridos, y proporciona una base teórica para desarrollar más fármacos basados en carbohidratos.
