Gracias a nuestra comprensión de la biología molecular, hemos hecho un tremendo progreso en medicina, con científicos que arrojan luz sobre los mecanismos moleculares de varias enfermedades. Sin embargo, a pesar de saber cómo ocurren y se desarrollan estas enfermedades dentro de las células, algunos siguen siendo intratables debido a la incapacidad de los medicamentos actualmente disponibles para alcanzar sus objetivos. Un ejemplo de un objetivo farmacológico inalcanzable son las "interacciones proteína-proteína (PPI)" que se producen dentro de las células. La mayoría de los medicamentos no pueden interferir con los IBP debido a su pequeño tamaño, incluso si pueden penetrar la membrana celular. Por otra parte, Las proteínas de anticuerpos pueden diseñarse para bloquear prácticamente cualquier PPI, pero no pueden acceder al interior de las células. Entonces, ¿Existen otras alternativas para dirigirse a los IBP intracelulares?

Ahora, la respuesta es definitivamente "tal vez". Un enfoque prometedor podría implicar el uso de péptidos macrocíclicos, cadenas de aminoácidos que forman una estructura similar a un anillo. En particular, un péptido llamado "ciclosporina A" (CsA) tiene una propiedad peculiar llamada "camaleónica" que le ayuda a atravesar las membranas celulares. En pocas palabras, CsA puede cambiar su conformación molecular dependiendo de su entorno, lo que le ayuda a penetrar a través de la bicapa lipídica de la membrana celular. Si bien la CsA ciertamente podría usarse como plantilla para diseñar medicamentos permeables a la membrana, tiene algunas desventajas. Primero, es costoso y tedioso de sintetizar en grandes cantidades debido a un aminoácido fúngico inusual llamado MeBmt. Segundo, Causa varios efectos secundarios farmacológicos no deseados, como la inmunosupresión.

Teniendo en cuenta estas limitaciones, un equipo de científicos dirigido por el profesor Jiwon Seo del Instituto de Ciencia y Tecnología de Gwangju (GIST) en Corea dirigió su atención a la "ciclosporina O" (CsO), un péptido macrocíclico similar pero menos estudiado sin problemas similares. En su último estudio publicado en el Revista de química médica , El equipo investigó varios aspectos de CsO y sus derivados y los comparó con CsA. Esto incluyó pruebas para un método de síntesis optimizado, caracterizaciones por espectroscopia de resonancia magnética nuclear, simulaciones de dinámica molecular, evaluaciones de la permeabilidad celular, y pruebas in vitro e in vivo. "El objetivo principal de nuestro estudio fue establecer la relación entre la conformación molecular y la permeabilidad de la membrana de CsO y sus derivados en comparación con la de CsA, así como evaluar su utilidad potencial como andamio para diseños de fármacos peptídicos, ", explica el Dr. Seo. Su artículo estuvo disponible en línea el 7 de junio de 2021 y se publicó en el Volumen 64, Número 12 de la revista el 24 de junio de 2021.

En general, Los hallazgos de este estudio añaden una pieza al rompecabezas del diseño de fármacos permeables a la membrana celular con péptidos macrocíclicos. como CsO, desempeñando un papel de liderazgo potencial. "Una vez que establezcamos una comprensión más sólida de las relaciones fundamentales entre la estructura y la propiedad, imaginamos que los péptidos macrocíclicos podrían usarse para abordar los objetivos actualmente `` indiscutibles '', conduciendo a nuevos tratamientos para el cáncer, trastornos neurodegenerativos, enfermedades metabólicas, etcétera, "concluye un optimista Dr. Seo.

Por el bien de cualquiera que esté lidiando con tales enfermedades, esperemos que su visión se materialice pronto.