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    Seguimiento de la vía de señalización del óxido nítrico

    Crédito:Wiley

    Tanto el óxido nítrico (NO) como el sulfuro de hidrógeno (H 2 S) actúan como moléculas de señalización gaseosas con efectos fisiológicos similares. Muchas de las preguntas críticas sobre la interacción entre estos dos gasotransmisores dependen de su reactividad química y la existencia fugaz de HSNO. un producto clave de la reacción entre ellos. Un equipo de investigadores ha podido estabilizar, aislar, y caracterizar dos de las especies vinculadas a estas vías de señalización mediante la unión a un complejo de zinc, como se informa en la revista, Angewandte Chemie .

    El NO es una molécula de señalización central en biología que regula muchas funciones fisiológicas que incluyen la dilatación vascular, transmisión de impulsos nerviosos, y protección celular. Curiosamente, H 2 S exhibe efectos similares, relajante de las células musculares lisas implicadas en la vasodilatación. Por tanto, HSNO puede desempeñar un papel clave en la superposición de estas vías de señalización. Esta especie extremadamente reactiva es tan inestable, sin embargo, que su bioquímica y vías de reacción discretas son muy difíciles de determinar. HSNO pasa fácilmente a través de las membranas celulares y puede nitrosilar proteínas, transfiriendo su grupo nitrosilo (–N =O) a otros residuos, especialmente cisteína, lo que representa un paso importante en una serie de mecanismos de regulación celular. A pH biológico, Es probable que HSNO exista como el anión tionitrito SNO - que es inestable hacia la conversión al anión perthionitrite SSNO - .

    El estudiante de posgrado Valiallah Hosseininasab en el equipo dirigido por Timothy H. Warren en la Universidad de Georgetown (Washington, CORRIENTE CONTINUA., EE. UU.) Estabilizó el SNO - y SSNO - aniones mediante la unión a un complejo de zinc especial inspirado en un entorno común para el zinc en biología. El zinc es un metal fisiológicamente importante que participa en innumerables procesos que incluyen la regulación del pH de la sangre a través de la enzima anhidrasa carbónica. Es más, moléculas implicadas en la señalización del óxido nítrico, como H 2 S y S-nitrosotioles (moléculas con un grupo –S – N =O), reaccionan fácilmente con enlaces zinc-azufre que forman importantes unidades estructurales cuya modificación en proteínas conduce a cambios funcionales.

    El equipo de Georgetown reveló que los complejos de zinc que contienen SNO - y SSNO - los aniones podrían aislarse y caracterizarse. La investigación de sus patrones de reactividad mostró diferencias interesantes en sus reacciones con tioles (sustancias con un grupo sulfuro, - SH), antioxidantes ubicuos que ayudan a proteger las células del daño. Mientras que las reacciones con perthionitrite forman NO, tionitrito forma óxido de dinitrógeno (gas de la risa) N 2 O o S-nitrosotioles, que representan los reservorios preparados de NO. Estos resultados sugieren que las diferencias más pequeñas en el curso de las vías de señalización fisiológica pueden conducir a diferentes señales de salida que, en última instancia, resultan de la interacción entre NO y H 2 S.


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