Los científicos de la Universidad de Waseda lograron desarrollar un método para una síntesis total de cotilenina A, un regulador del crecimiento vegetal que ha atraído considerable atención de la comunidad científica debido a su bioactividad prometedora como agente anticancerígeno. Este método se informó en el Revista de la Sociedad Química Estadounidense el 16 de marzo 2020.

"Nuestro método podrá proporcionar un suministro constante de cotilenina A, que posiblemente podría conducir al desarrollo de un fármaco anticanceroso eficaz, "dice Masahisa Nakada, profesor de química sintética en la Universidad de Waseda en Tokio, Japón y autor correspondiente de este estudio.

Nakada cree que esta es la primera síntesis total de cotilenina A del mundo que se haya informado.

Estudios biológicos anteriores han revelado que la cotilenina A combinada en el tratamiento puede programar la muerte celular para una amplia gama de líneas celulares de cáncer humano y suprimir el crecimiento tumoral. Además, Se encontró que la cotilenina A induce la diferenciación de las células de leucemia mieloide cuando se combina con un fármaco específico.

A pesar de su potencial, la producción de cotilenina A a partir de recursos naturales no es posible porque el hongo que produce la cotilenina A pierde toda su capacidad de proliferar durante la conservación, lo que crearía una escasez de suministro. También, La cotilenina A tiene una estructura compleja en la que dos anillos carbocíclicos de cinco miembros se fusionan con un formidable anillo carbocíclico de ocho miembros con una estructura única, azúcar a base de glucosa adjunta. Se sabe que la síntesis química de un anillo carbocíclico de ocho miembros es difícil, y debido a que el sistema de anillo carbocíclico incluye varios grupos funcionales tales como restos, Estas características han dificultado a los científicos en el campo sintetizar artificialmente la cotilenina A.

"Lo que hicimos en nuestro método fue separar la estructura de la cotilenina A en tres fragmentos, "Explica Nakada." Luego, cada fragmento se preparó con compuestos químicos disponibles comercialmente utilizando diferentes reacciones, como una ciclopropanación intramolecular asimétrica catalítica (CAIMCP) desarrollada por nosotros. Después, volvimos a ensamblar los dos fragmentos mediante una reacción de acoplamiento, seguido de una ciclación del anillo carbocíclico de ocho miembros que fue mediado por el elemento químico paladio y un acoplamiento con el fragmento de la parte de azúcar que fue catalizado por el elemento químico rodio ". "La síntesis total tomó alrededor de 25 pasos, y nuestro producto sintetizado es idéntico a los de la cotilenina A natural ".

Nakada dice que su equipo ahora ha logrado esta síntesis en solo 20 pasos, y al reducir aún más el número de pasos, será posible producir una cantidad adecuada de cotilenina A. Espera que el método que desarrollaron contribuya a nuevos estudios biológicos de la cotilenina A y al descubrimiento de un fármaco contra el cáncer que exhiba una actividad anticancerosa más fuerte y no cause efectos secundarios al modificar la cotilenina A, así como a la aplicación de una síntesis artificial total de varios compuestos en el futuro.