Algunos tipos de cáncer no se pueden tratar con quimioterapia clásica. Científicos de Inserm, CNRS, Universidad de la Sorbona, Universidad PSL, Universidad Grenoble Alpes y ESRF, el sincrotrón europeo, están trabajando en una molécula metalorgánica como fármaco antitumoral. Su investigación ha permitido conocer a fondo su mecanismo de ataque a las células cancerosas. Este estudio se publica en Angewandte Chemie .

Cáncer de mama triple negativo, que representa del 10 al 20 por ciento de los cánceres de mama, no está alimentado por hormonas. De hecho, da negativo para los receptores de estrógeno y progesterona y el exceso de proteína HER2. Esto significa que no responde a la terapia hormonal ni a los medicamentos con anticuerpos. Dado que es más agresivo y a menudo tiene un grado más alto que otros tipos de cáncer de mama, la comunidad científica está tratando incansablemente de encontrar un tratamiento.

Un equipo de Inserm, el CNRS, Universidad de la Sorbona, Universidad PSL, la Universidad de Grenoble Alpes y la ESRF se han unido para estudiar el camino que las moléculas metalorgánicas o metalocifens, derivados del fármaco ampliamente utilizado tamoxifeno, siga para llegar a las células cancerosas. Estos metalodrogas fueron desarrollados por el profesor G.Jaouen y su grupo en la Universidad de la Sorbona y la Universidad PSL. Han demostrado su amplio espectro de eficacia y su potencial para superar significativamente la resistencia a los medicamentos.

"Sabemos que esta molécula funciona porque ya se han realizado pruebas exhaustivas, pero no sabemos cómo se las arregla para matar la célula cancerosa. Por eso queremos cuantificar y localizar el fármaco dentro de la célula, para comprender su eficacia, "explica Sylvain Bohic, científico del Inserm y autor principal del estudio.

Los científicos utilizaron la línea de luz ID16A en el ESRF para sus investigaciones. Las imágenes de sincrotrón de última generación aportaron una visión única de la distribución intracelular del metalocifeno, que pudieron rastrear con una resolución de 35 nanómetros. "Las investigaciones continúan durante algunos años y finalmente se benefician de las últimas capacidades del instrumento en términos de enfoques de fluorescencia de rayos X criogénicos 2-D y 3-D, "añade Peter Cloetens, a cargo de ID16A.

Por primera vez, demostraron cómo la molécula penetra en la membrana de la célula cancerosa de una manera extremadamente fácil, debido a su naturaleza lipofílica y se dirige a un orgánulo celular esencial, el retículo endoplásmico, un gran orgánulo formado por láminas y túbulos membranosos que comienzan cerca del núcleo y se extienden a través de la célula. Luego, oxida y ataca diferentes partes de la célula al mismo tiempo, que conduce a una actividad anticancerígena eficaz. "Piense en ello como si la molécula metalorgánica iniciara muchos incendios en diferentes lugares de la célula cancerosa, hasta que la célula tumoral no pueda soportarlo más y muera, "explica Bohic.

Los resultados son prometedores porque esta nueva familia de metalodrogas, que actúa sobre múltiples objetivos, algún día podría convertirse en una alternativa de la quimioterapia clásica para superar la resistencia a los medicamentos y mantener bajos los costos. Cisplatino otro medicamento a base de metal ampliamente utilizado para el tratamiento del cáncer, daña el ADN como objetivo principal dentro de la célula, y aunque es muy eficaz, Existen fuertes efectos secundarios y las células cancerosas desarrollaron mecanismos eficaces de resistencia a esta quimioterapia. En efecto, cáncer de mama triple negativo y otros cánceres, así como cánceres recurrentes, a menudo son resistentes al cisplatino.

"Este estudio es una contribución a la comprensión de los mecanismos alternativos de la quimioterapia para curar el cáncer. Estamos en una etapa inicial de investigación, por lo que los ensayos clínicos aún no han comenzado, pero hasta ahora es prometedor, ", dice el Prof. G. Jaouen. El siguiente paso es averiguar cómo actúa esta molécula en las células sanas y estudiar la toxicología.