Un equipo de investigadores de la Universidad de Tecnología y Diseño de Singapur (SUTD) y la Universidad Tecnológica de Nanyang (NTU) ha desarrollado nuevas moléculas basadas en ferroceno que afectan la función metabólica del parásito de la malaria y provocan la muerte del parásito.

A pesar de los esfuerzos concertados para la eliminación de la malaria, esta enfermedad mortal sigue siendo una gran amenaza para la salud del mundo en desarrollo. El agente causal conocido como Plasmodium es muy proactivo en el establecimiento y mantenimiento de la infección en humanos, lo que lleva a manifestaciones clínicas complejas. Empeorando las cosas Plasmodium está ganando resistencia a casi todos los medicamentos antipalúdicos clínicos disponibles en el mercado, y es necesario desarrollar nuevos y mejores antipalúdicos.

Con este fin, en un estudio de investigación colaborativo entre SUTD y NTU, Se desarrolló un panel de nuevos compuestos químicos categorizados como ferrocenilfosfinas como potentes fármacos antipalúdicos. El equipo de NTU dirigido por el Dr. Sumod A. Pullarkat de la Facultad de Ciencias Físicas y Matemáticas sintetizó los inhibidores de moléculas pequeñas. Las pruebas antipalúdicas y los estudios del mecanismo de acción se llevaron a cabo posteriormente en el SUTD bajo la supervisión del profesor adjunto Dr. Rajesh Chandramohanadas.

De este estudio, Los investigadores identificaron varias moléculas que exhibían una potencia antipalúdica impresionante contra cepas de laboratorio estándar y cepas de parásitos de la malaria humanos resistentes a los medicamentos. La molécula inhibidora superior, conocido como G3, es un derivado de ferrocinilfosfina complejado con oro, que es potente contra las etapas trofozoíto metabólicamente activas del parásito. El tratamiento de los parásitos de la malaria con G3 demostró una vacuola digestiva comprometida en la que el parásito degrada la hemoglobina humana para facilitar el crecimiento y la proliferación hacia una infección sostenida.

El Dr. Pullarkat declaró:"Desde el punto de vista de un químico, la introducción paso a paso de farmacóforos en un marco químico novedoso nos brindó la oportunidad de evaluar sistemáticamente la función de cada componente incorporado en la producción de actividad antipalúdica, en varias etapas del desarrollo del parásito ".

El Dr. Chandramohanadas agregó:"Es intrigante saber cómo pequeñas moléculas químicamente diversas interfieren con el metabolismo de la hemoglobina, un sello distintivo de la infección por malaria. Es más, tales estudios nos permiten comprender los cambios a nivel celular que surgen del tratamiento farmacológico, algunos de los cuales pueden aprovecharse para priorizar nuevos antipalúdicos, en vista de la rápida evolución de la resistencia a los medicamentos ".