Los químicos de NUS han descubierto nuevas vías de reacción para sintetizar compuestos heterocíclicos de tamaño mediano para el desarrollo de moléculas de fármacos terapéuticos.

Los compuestos que contienen anillos de tamaño mediano (de 8 a 12 miembros) no se usan comúnmente en el desarrollo de compuestos de fármacos farmacéuticos a pesar de su importancia en muchos productos naturales bioactivos. Esto está asociado con la falta de métodos eficientes para crear estos compuestos utilizando medios químicos sintéticos. La cicloadición (que combina dos o más moléculas para formar compuestos orgánicos cíclicos) es una técnica química que se usa generalmente para construir compuestos con estructuras de anillo a partir de bloques de construcción fácilmente disponibles. Existen métodos bien establecidos para la síntesis de cinco, compuestos de anillo de seis y más recientemente de siete miembros que utilizan esta técnica. Sin embargo, la síntesis de heterociclos mayores de anillos de ocho miembros sigue siendo un desafío.

Un equipo de investigación dirigido por el profesor Zhao Yu, del Departamento de Química, NUS ha desarrollado una serie de reacciones catalizadas por paladio que pueden formar heterociclos de nueve y diez miembros a través de cicloadiciones [5 + 4] y [6 + 4]. En estas reacciones de cicloadición, un compuesto proporciona una unidad de 4 átomos, mientras que los otros socios cruzados proporcionan una unidad de 5 o 6 átomos para preparar los anillos de nueve o diez miembros. Estas nuevas vías de reacción hacen uso de compuestos de partida disponibles comercialmente y pueden producir heterociclos que son de un solo tipo de estereoisómero. Los estereoisómeros son compuestos químicos que tienen la misma fórmula molecular y secuencia de enlace de átomos, pero difieren en la orientación de sus átomos en el espacio tridimensional.

El profesor Zhao dijo:“Estas estructuras representan nuevos compuestos con actividades biológicas potenciales. Hay muchos productos naturales bioactivos que poseen anillos específicos de tamaño mediano, pero su síntesis ha sido muy difícil. Ahora podemos acceder a este tipo de compuestos con facilidad ".

"Continuamos explorando el desarrollo de otros compuestos con estructura de anillo de tamaño mediano y el cribado biológico de estas clases de compuestos como posibles terapias contra el cáncer". "añadió el profesor Zhao.