Besim Ogretmen, investigador del Centro Oncológico de Hollings, es la Cátedra Dotada de SmartState en Lipidómica y Descubrimiento de Fármacos en la Universidad Médica de Carolina del Sur. Crédito:Brennan Wesley
Los científicos del Centro de Cáncer Hollings de la Universidad Médica de Carolina del Sur han descubierto que las células de cáncer de pulmón humano se resisten a morir controlando partes del proceso de envejecimiento. en los resultados publicados en línea el 10 de mayo en el Revista de química biológica . El descubrimiento podría ayudarnos a comprender mejor el envejecimiento y eventualmente podría conducir a nuevos tratamientos para el cáncer.
El cáncer se vuelve más común a medida que las personas envejecen, pero los científicos todavía están buscando respuestas sobre por qué sucede esto. En Hollings Cancer Center, La investigación sobre las conexiones entre el envejecimiento y el cáncer está dirigida por Besim Ogretmen, Doctor., Cátedra SmartState en lipidómica y descubrimiento de fármacos. El equipo de Ogretmen descubrió que las células cancerosas tienen formas específicas de resistir la muerte como lo hacen las células normales. Lo hacen protegiendo las puntas de sus cromosomas, que contienen nuestro ADN, del daño relacionado con la edad.
Ogretmen estudia en qué se diferencian las células cancerosas de las células normales para comprender cómo el cáncer crece y se disemina en el cuerpo. Su trabajo es parte de una subvención de proyecto de programa de $ 8,9 millones para investigar cómo las alteraciones del metabolismo de los lípidos afectan la terapia del cáncer. La subvención está ayudando a financiar un ensayo clínico de un medicamento contra el cáncer para inhibir la señalización celular que ayuda al cáncer a sobrevivir. Se descubrió que el fármaco es útil contra el cáncer en la investigación informada en el nuevo artículo del grupo.
A medida que las células normales envejecen, las puntas de sus cromosomas, llamados telómeros, puede comenzar a descomponerse, que es una señal para que la célula muera. Esto parece ser parte del proceso de envejecimiento de las células normales. Sin embargo, las células cancerosas han desarrollado una forma de evitar que sus telómeros se desmoronen, lo que les ayuda a vivir mucho más tiempo que las células normales. La larga vida de las células cancerosas es parte de lo que les permite crecer y diseminarse por todo el cuerpo.
En su nuevo periódico, El grupo de investigación de Ogretmen descubrió una forma específica en que las células cancerosas escapan a la muerte en respuesta al daño de los telómeros. Los científicos han sabido que varios tipos de células cancerosas tienen niveles bajos de una proteína llamada p16. El grupo de Ogretmen descubrió que, cuando los telómeros se dañan con la edad o en respuesta a la quimioterapia, p16 es un tipo de tomador de decisiones celular, donde ayuda a las células a decidir envejecer o simplemente morir.
"Los telómeros son como un reloj biológico para nuestras células, "dijo Ogretmen." En cáncer, este reloj biológico está roto ".
Estas imágenes de laboratorio muestran la inducción de la inducción del daño de los telómeros (amarillo en las imágenes fusionadas). Crédito:Besim Ogretmen, Doctor.
Los investigadores encontraron que p16 se volvió más importante para las células cuando sus telómeros comenzaron a descomponerse. Cuando eso sucedió, p16 entró en acción y empujó a las células hacia un mayor envejecimiento al inhibir la muerte celular.
Para determinar el impacto clínico de estos datos, los investigadores utilizaron un inhibidor de enzimas químicas para causar daño a los telómeros en varios tipos de células cancerosas, incluidas las células de cáncer de pulmón. El inhibidor ABC294640, actúa de una manera que evita que las células cancerosas protejan sus telómeros, inhibiendo una enzima llamada esfingosina quinasa 2. Se demostró que esta inhibición obliga a los telómeros a descomponerse.
Como resultado de esta inhibición enzimática, los telómeros estaban dañados, resultando en la muerte de las células cancerosas cuando los niveles de p16 eran bajos o estaban ausentes. Sin embargo, las células cancerosas con altos niveles de p16 pudieron escapar de la muerte, y permaneció biológicamente inactivo, que era un signo de envejecimiento.
"Estamos entusiasmados de que haya al menos un mecanismo que puede ayudarnos a comprender cómo el envejecimiento se asocia con un mayor riesgo de cáncer, "dijo Ogretmen." Y luego, ¿Podemos prevenir o tratar mejor los cánceres relacionados con el envejecimiento controlando los efectos protectores de la p16 para la muerte de las células cancerosas? "
El grupo de Ogretmen está entusiasmado de que el inhibidor de su estudio pueda ayudar a combatir el cáncer en muchos niveles. El equipo ya ha identificado la dosis más segura para su uso en pacientes y está planificando un ensayo clínico de fase 2 con su inhibidor en pacientes con un tipo de cáncer de hígado llamado carcinoma hepatocelular. El ensayo multisitio incluirá Hollings Cancer Center, Penn State, la Universidad de Maryland, Mayo Clinic y otros.
Es especialmente importante hacer este trabajo ahora, dado el pronóstico predicho por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) que prevén un 'tsunami plateado' de sobrevivientes de cáncer. Los estudios del NCI muestran que para 2040 el número de supervivientes de cáncer en los Estados Unidos aumentará en casi 11 millones:de 15,5 millones en 2016 a 26,1 millones en 2040. Una gran parte de la población de supervivientes de cáncer se trasladará a poblaciones de mayor edad. Se estima que para 2040 solo el 18 por ciento de los sobrevivientes de cáncer tendrán entre 50 y 64 años, y solo el 8 por ciento tendrá menos de 50 años.
"Esperamos que podamos hacer ambas cosas:retrasar el envejecimiento y prevenir el crecimiento del cáncer, ", dijo Ogretmen." Ese es el resultado final de esto ".
