Un fármaco aislado de una plaga marina es prometedor para el tratamiento de algunas de las enfermedades más desagradables del mundo, ya los investigadores les encantaría saber qué tan efectivo es, si tan solo pudieran tener más en sus manos. Tal y como está, el suministro mundial de la sustancia química se ha reducido a aproximadamente la mitad de lo que era en la década de 1990, y es difícil extraerlo en cantidades suficientes de las plumosas criaturas marinas que lo producen.

Ahora, Los investigadores de Stanford han encontrado una forma más simple y eficiente de fabricar este compuesto cada vez más solicitado en el laboratorio. informan el 6 de octubre en la revista Ciencias . Su nuevo suministro sintético será suficiente para continuar con los ensayos en curso que prueban su eficacia como inmunoterapia contra el cáncer y para tratar la enfermedad de Alzheimer y el VIH. para lo cual cualquier suministro adicional era hasta ahora incierto.

Investigador principal Paul Wender, profesor de química y miembro de Stanford ChEM-H, dijo que se emocionó mucho con el proyecto en un momento, "Me puse mi bata de laboratorio e hice algunas cristalizaciones, "uno de los pasos básicos del trabajo de laboratorio de química generalmente se deja a los estudiantes, no profesores titulares. Para él, El nuevo periódico es el resultado de décadas de trabajo y un feliz accidente en el Golfo de México hace casi 50 años.

De tres elefantes a un salero

Al igual que muchos otros productos químicos naturales puestos en servicio como productos farmacéuticos, La briostatina se descubrió tras lo que era esencialmente una expedición de pesca. En los años 1960, habiendo tenido cierto éxito en el desarrollo de fármacos a partir de la flora y fauna terrestre, Los científicos comenzaron a centrar la atención en la vida marina.

La historia de la briostatina en sí comenzó en 1968, cuando un biólogo marino que trabajaba en el Golfo de México recogió una plétora de organismos marinos y los envió al Instituto Nacional del Cáncer para su análisis. Uno de esos organismos, Bugula neritina, una plaga más conocida por ensuciar los entornos marinos, mostró cierta promesa como agente contra el cáncer. Una década y media después, los investigadores informaron la estructura del ingrediente activo, que llamaron briostatina 1 después del nombre común del animal, briozoo marrón.

Desafortunadamente, La briostatina 1 es muy difícil de conseguir. Cuando los científicos del NCI regresaron y barrieron 14 toneladas de B. neritina, lograron extraer solo 18 gramos de briostatina.

"Son básicamente tres elefantes que bajan a un salero, "Dijo Wender.

Peor, estudios posteriores demostraron que B. neritina produce briostatina solo en profundidades superiores a unos 10 pies y en mares más cálidos más cercanos al ecuador, y solo durante determinadas épocas del año. (De hecho, la colección de 14 toneladas del NCI provino de California, porque las muestras posteriores del Golfo de México resultaron inactivas). Y aunque había una forma de sintetizar briostatina en el laboratorio, tomó 57 pasos y no fue muy eficiente.

Mejorando la naturaleza

Wender y su grupo han estado trabajando con análogos de briostatina:sustancias químicas inspiradas en la briostatina, pero no exactamente lo mismo, desde la década de 1980, pero solo recientemente, comenzó a pensar en cómo producir briostatina en un laboratorio.

"Ordinariamente, estamos en el negocio de fabricar productos químicos que son mejores que los productos naturales "como la briostatina, Dijo Wender. Wender y el trabajo de su laboratorio, en otras palabras, es crear productos químicos inspirados en la naturaleza, pero más eficaz.

"Pero cuando empezamos a darnos cuenta de que muchas personas pensaban que los ensayos clínicos no se estaban realizando porque no tenían suficiente material, decidimos, 'Eso es todo, vamos a arremangarnos y fabricar briostatina porque ahora hay demanda, '", Dijo Wender.

Quitar el polvo de la bata de laboratorio

Después de décadas de experiencia con análogos de briostatina y dos años de esfuerzo concertado, el laboratorio ideó un método mucho más corto, Proceso de 29 pasos y un rendimiento del 4,8 por ciento, decenas de miles de veces más eficiente que extraer briostatina de B. neritina, y sustancialmente más simple y eficiente que el enfoque sintético anterior.

"El talento y la dedicación de este grupo hicieron posible un logro que muchos habían creído imposible, ", Dijo Wender." Somos muy afortunados de tener gente que no se deja intimidar por eso ".

Los miembros del equipo ahora han producido más de 2 gramos de briostatina 1, y una vez que se amplía la producción, Wender dijo:esperan que los fabricantes produzcan unos 20 gramos al año, suficiente para cubrir las necesidades clínicas y de investigación. Eso es un poco más de lo que se extrajo de B. neritina y suficiente para tratar unos 20, 000 pacientes con cáncer o 40, 000 pacientes con Alzheimer.

Los resultados también podrían ser de gran ayuda para la investigación del VIH / SIDA. A finales de septiembre el equipo informó que un análogo de la briostatina 1 podría ayudar a despertar las células latentes infectadas por el VIH, haciéndolos más susceptibles al ataque de los medicamentos contra el VIH o del sistema inmunológico. Con una nueva perspectiva y un nuevo suministro de briostatina 1, Wender dijo:"Tenemos la oportunidad de iniciar en serio una conversación clínica sobre la erradicación del VIH / SIDA".