Por muchos años, Los científicos han sabido que SIRT6, una de las siete sirtuinas, una familia de proteínas de mamíferos con importantes funciones biológicas, incluida la promoción por más tiempo, vida más saludable - es un supresor de tumores. Se ha estudiado en muchos tipos diferentes de cáncer, pero no se han entendido las razones de su capacidad de supresión de tumores.
Un grupo de Cornell dirigido por Hening Lin, profesor del Departamento de Química y Biología Química, puede haber encontrado la respuesta. Tiene que ver con la capacidad de SIRT6 para eliminar grupos químicos conocidos como grupos acilo graso de los residuos de lisina de las proteínas.
Su eliminación de grupos acilo grasos de una oncoproteína conocida, R-Ras2, previene una serie de eventos, que, cuando se permite que ocurra, conduce a un aumento de la proliferación celular. La prevención de estas reacciones ralentiza la división celular y, por lo tanto, proliferación de células cancerosas.
"Resulta que la actividad de eliminar la modificación de lípidos es importante para la función de supresión de tumores, "dijo Lin, cuyo grupo publicó un artículo, "SIRT6 regula la proteína R-Ras2 relacionada con Ras mediante acilación desgrasada de lisina, "13 de abril en la revista eLife. Xiaoyu Zhang, estudiante de posgrado en el campo de la química y la biología química y miembro del Grupo Lin, es el autor principal.
Esta investigación surge del trabajo que Lin Group publicó en 2016 en Biología química de la naturaleza , en el que intentó comprender cómo las múltiples actividades enzimáticas de SIRT6 se relacionan con sus diversas funciones biológicas.
En el trabajo actual, el grupo descubrió que cuando R-Ras2 está etiquetado con el grupo acilo graso, se mueve a la membrana plasmática de la célula. Esto enciende una vía de señalización celular, lo que hace que la célula se divida más rápidamente. SIRT6 actúa como un supresor de tumores en gran parte al eliminar el grupo acilo graso y ralentizar el crecimiento de las células cancerosas.
Lin dijo que este descubrimiento podría aplicarse a otras proteínas Ras mutadas, incluido el gen K-Ras, que se encuentra en más del 80 por ciento de los tumores pancreáticos.
"Para las proteínas Ras más comúnmente mutadas, creemos que están regulados de manera similar, "Dijo Lin." Y creemos que podemos controlar esas lipidaciones de la proteína Ras para controlar el crecimiento tumoral. Si puede controlar la enzima que pone el grupo de lípidos, o controlar la proteína como las sirtuinas que elimina el grupo de lípidos, es posible que pueda tratar el cáncer ".
