1. Mutaciones genéticas :
- Las mutaciones en genes que codifican proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular, como las ciclinas, las quinasas dependientes de ciclina (CDK) y las proteínas de punto de control, pueden alterar la progresión normal del ciclo celular.
- Estas mutaciones pueden provocar una hiperactividad de las señales que promueven el crecimiento o la pérdida de señales que lo suprimen, lo que lleva a una proliferación celular descontrolada.
2. Amplificación o deleción de genes :
- La amplificación de genes que codifican reguladores positivos del ciclo celular, como los oncogenes, o la eliminación de genes que codifican reguladores negativos del ciclo celular, como los genes supresores de tumores, también pueden alterar el control del ciclo celular.
- Por ejemplo, la amplificación del oncogén MYC, comúnmente observado en ciertos cánceres, puede impulsar la progresión del ciclo celular y anular las señales inhibidoras del crecimiento.
3. Desregulación de los puntos de control del ciclo celular :
- Los puntos de control del ciclo celular son mecanismos que aseguran una progresión precisa a través de diferentes fases del ciclo celular mediante la detección de daños en el ADN u otras anomalías.
- Las mutaciones que perjudican la función de estos puntos de control o interrumpen sus vías de señalización pueden permitir que las células dañadas o anormales eviten los puntos de control críticos y continúen dividiéndose sin control.
4. Pérdida de genes supresores de tumores :
- Los genes supresores de tumores, como p53, RB (retinoblastoma) y APC (poliposis coli adenomatosa), desempeñan funciones cruciales en la regulación del crecimiento celular, la reparación del ADN y la apoptosis (muerte celular).
- Las mutaciones que inactivan genes supresores de tumores pueden comprometer su capacidad para prevenir el crecimiento celular anormal y promover la progresión del ciclo celular, contribuyendo a una proliferación celular descontrolada.
5. Vías de transducción de señales alteradas :
- Los factores de crecimiento y las hormonas pueden promover la progresión del ciclo celular a través de vías de señalización específicas, como la vía PI3K/AKT/mTOR o la vía MAPK/ERK.
- La activación aberrante de estas vías, a menudo causada por mutaciones o desregulación en los receptores tirosina quinasas o componentes posteriores, puede conducir a un crecimiento y proliferación celular descontrolados.
6. Infecciones virales :
- Ciertas infecciones virales también pueden contribuir a la desregulación del ciclo celular.
- Algunos virus codifican proteínas que interfieren con los puntos de control del ciclo celular o alteran la expresión de los reguladores del ciclo celular, promoviendo el crecimiento y la supervivencia celular.
Estos son algunos de los factores clave que pueden alterar los mecanismos de control normales del ciclo celular y contribuir al desarrollo de un crecimiento celular descontrolado y de cáncer. Comprender estos mecanismos es crucial para desarrollar terapias dirigidas que puedan restaurar el control del ciclo celular y prevenir la progresión del cáncer.
