1. Aneuploidía:
- La aneuploidía, la condición de tener un número anormal de cromosomas, es una de las causas más comunes de defectos congénitos y es más probable que ocurra a medida que la mujer envejece.
- La edad materna avanzada se asocia con un mayor riesgo de aneuploidía, particularmente trisomías, como el síndrome de Down (trisomía 21), trisomía 18 y trisomía 13.
- El riesgo de aneuploidía aumenta exponencialmente con la edad materna, ya que la calidad y cantidad de ovocitos disminuye con la edad.
2. Mutaciones del ADN mitocondrial:
- El ADN mitocondrial (ADNmt) se hereda únicamente de la madre, ya que está presente únicamente en el citoplasma del óvulo.
- Las mutaciones en el ADNmt pueden provocar disfunción mitocondrial y diversas afecciones genéticas.
- A medida que las mujeres envejecen, aumenta la acumulación de mutaciones del ADNmt en los ovocitos, lo que aumenta el riesgo de trastornos mitocondriales en los hijos de madres mayores.
3. Mutaciones de novo:
- Las mutaciones de novo son mutaciones nuevas que ocurren espontáneamente y no se heredan de ninguno de los padres.
- La tasa de mutaciones de novo en la línea germinal femenina aumenta con la edad materna, lo que lleva a un mayor riesgo de trastornos genéticos en los hijos de madres mayores.
- Estas mutaciones de novo pueden afectar a varios genes y contribuir a enfermedades como el autismo, la discapacidad intelectual y la esquizofrenia.
4. Acortamiento de los telómeros:
- Los telómeros son tapas protectoras en los extremos de los cromosomas que se acortan con cada división celular.
- El acortamiento de los telómeros es una parte natural del envejecimiento y los telómeros más cortos se asocian con un deterioro reproductivo y un mayor riesgo de anomalías cromosómicas.
- En las mujeres, los telómeros de los ovocitos se acortan con la edad, lo que hace que los ovocitos más viejos sean más susceptibles a reordenamientos cromosómicos estructurales.
5. Reserva ovárica disminuida:
- El número de ovocitos en los ovarios de la mujer, conocido como reserva ovárica, disminuye con la edad.
- A medida que disminuye la cantidad de ovocitos, los ovocitos restantes pueden haber acumulado alteraciones genéticas debido al envejecimiento.
- Cuando estos ovocitos genéticamente alterados son fecundados, existe una mayor probabilidad de producir embriones con anomalías cromosómicas.
6. Segregación meiótica alterada:
- La meiosis es el proceso mediante el cual se divide y distribuye el material genético durante la formación del óvulo.
- A medida que las mujeres envejecen, los mecanismos que aseguran una adecuada segregación de los cromosomas durante la meiosis se vuelven menos eficientes.
- Esto puede provocar errores en la distribución cromosómica y un mayor riesgo de aneuploidías.
En resumen, las anomalías genéticas relacionadas con la edad, como la aneuploidía, las mutaciones del ADN mitocondrial, las mutaciones de novo, el acortamiento de los telómeros, la disminución de la reserva ovárica y la alteración de la segregación meiótica, contribuyen al efecto de la edad materna al aumentar el riesgo de defectos congénitos, trastornos genéticos y alteraciones cromosómicas. anomalías en niños nacidos de madres mayores.
