Microscopía electrónica de transmisión de células similares a hepatocitos humanos derivadas de iPSC infectadas con el virus del Ébola. Las células infectadas liberan partículas filamentosas del virus del Ébola (flechas). Crédito:John G. Bernbaum, Centro de Investigación Integrada, División de Investigación Clínica, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud
El virus del Ébola causa infecciones graves en los seres humanos y, en casos mortales, a menudo se presenta daño y disfunción del hígado, lo que sugiere que el hígado desempeña un papel decisivo en el resultado de la enfermedad. Aunque el hígado puede infectarse directamente, no se sabe bien cómo responden las células hepáticas al virus del Ébola y si la lesión hepática es causada directamente por la infección o es secundaria a otros procesos patológicos.
La investigación sobre la respuesta de las células hepáticas a la infección por el virus del Ébola se ha visto limitada por la falta de modelos adecuados basados en células; sin embargo, en un artículo reciente en Stem Cell Reports , Gustavo Mostoslavsky, Elke Mühlberger y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston ahora han aprovechado la biología de las células madre para obtener una fuente inagotable de células hepáticas humanas, las llamadas células similares a los hepatocitos (HCL), derivadas de células madre pluripotentes inducidas.
Los HLC derivados de células madre se parecían mucho a las células hepáticas primarias y podrían infectarse fácilmente con el virus del Ébola en el laboratorio. Curiosamente, los cultivos infectados no pudieron generar una fuerte respuesta antiinflamatoria para controlar la propagación viral, por lo que la mayoría de las células se infectaron con el tiempo. Aunque las células infectadas no murieron, sí cerraron los genes necesarios para la función adecuada de HLC, lo que sugiere que la infección viral interrumpe directamente la función hepática.
Además, las células inmunitarias infectadas con el virus del Ébola podrían transferir el virus a HLC en cocultivos (cuando se cultivan en la misma placa), lo que sugiere que las células inmunitarias infectadas pueden actuar como transportadores de virus en los pacientes. Este modelo de células hepáticas derivadas de células madre será una herramienta valiosa para futuros estudios sobre la patología hepática del virus del Ébola y posibles intervenciones terapéuticas. Se mejoró la similitud de los hepatocitos del hígado y de las células madre
