Los investigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han descubierto el mecanismo que explica cómo podría estar funcionando un tratamiento terapéutico contra el cáncer en investigación, un hallazgo que creen que podría ser importante para el diseño de posibles nuevas terapias.

En el diario Biología química ACS , Los investigadores explican cómo el compuesto de investigación ONC201 puede estar funcionando en las células cancerosas. ONC201 se está evaluando en múltiples ensayos clínicos, pero los investigadores informaron que el mecanismo detrás de su acción no ha sido claro.

"No pudimos confirmar el mecanismo de este medicamento que otros habían encontrado, "dijo Lee M. Graves de UNC Lineberger, Doctor., profesor del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la UNC. "Pensamos que había otro objetivo, así que fuimos a buscarlo ".

ONC201, que está siendo desarrollado por Oncoceutics Inc., ha recibido la designación de vía rápida por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento de ciertos gliomas recurrentes. Los investigadores de UNC Lineberger también han estudiado los posibles efectos antitumogénicos de ONC201 en células de cáncer de ovario humano. Victoria Bae-Jump de UNC Lineberger, MARYLAND, Doctor., profesor del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la UNC, informaron datos preliminares en la Reunión Anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer en abril que mostraron que el compuesto redujo el crecimiento de tumores de ovario en modelos preclínicos. Los datos sugieren que ONC201 podría ser un tratamiento novedoso para el cáncer de ovario. Además, Está involucrada en un ensayo clínico de fase II para estudiar el compuesto como un tratamiento potencial para pacientes con cáncer de endometrio tipo 2 en el Hospital de Cáncer de Carolina del Norte.

Para comprender mejor lo que podría estar haciendo el compuesto dentro de las células, Graves y sus colegas trabajaron con nuevos "análogos químicos" de ONC201 de la empresa Madera Therapeutics LLC. Hicieron un experimento (Graves dijo que era similar a una "expedición de pesca" dentro de las células) utilizando los análogos químicos como cebo. Luego usaron cromatografía de afinidad y espectrometría de masas para ver qué habían capturado con los compuestos. Descubrieron los compuestos unidos a una molécula conocida como molécula de proteasa P caseinolítica mitocondrial humana, o ClpP.

"Demostramos que nuestros compuestos no solo se unían a ClpP, pero lo estaban activando, " él dijo.

Cuando se activa, Se sabe que la ClpP desempeña un papel en las mitocondrias. Llamada la "central eléctrica de la célula, "Las mitocondrias ayudan a generar energía para las células. Graves dijo que la molécula de ClpP es una fuerza destructiva en las mitocondrias:mastica proteínas. Los investigadores tienen preguntas sobre la función de ClpP en el cáncer, pero creen que puede hacer que las actividades energéticas cambien dentro de las células.

"Existe alguna evidencia de que existen otras vulnerabilidades metabólicas que requieren las mitocondrias de una manera que no entendemos por completo, pero al sacar las mitocondrias de la acción, nos da una acción selectiva contra las células cancerosas, "Dijo Graves.

Su hallazgo difiere de lo que los científicos habían pensado anteriormente que el compuesto estaba haciendo en las células cancerosas:que estaba involucrado en interferir con la actividad del receptor de dopamina.

"No estamos diciendo que no sea posible, pero nuestros datos no apoyan al receptor de dopamina como un objetivo principal, "Dijo Graves.

El hallazgo no solo aclara el mecanismo de Onc201 y los análogos de Madera relacionados, Graves dijo:pero también revela a ClpP como un objetivo novedoso que los investigadores podrían intentar perseguir con otros compuestos potenciales para el tratamiento del cáncer.

"Creemos que habrá mucho interés en desarrollar otras moléculas anticancerígenas para apuntar a la ClpP, " él dijo.