En un artículo publicado en Science China Materials , un equipo de investigación informa sobre un nuevo tetrapéptido, GGFY, que es capaz de cruzar eficientemente la barrera hematoencefálica (BHE). El tetrapéptido es muy versátil en el marcaje covalente con Cy5.5 y el Cy5.5-GFFY resultante puede autoensamblarse en nanoesferas.
Los investigadores demuestran que las nanoesferas pueden administrar Cy5.5 de manera eficiente al cerebro con un aumento de aproximadamente 2,43 veces, lo que es comparable a la penetración de Cy5 en la BBB dañada en una lesión cerebral traumática (un aumento de aproximadamente 3,5 veces). Los cambios en la secuencia de aminoácidos reducirían la eficiencia de los péptidos autoensamblados en su desplazamiento a través de la BBB.
En particular, los tetrapéptidos tendían a autoensamblarse para formar nanomateriales cuando se conjugaban con moléculas hidrofóbicas como los agentes de formación de imágenes Cy7 e ICG, lo que resulta beneficioso para el desarrollo de estrategias de cruce de BBB basadas en nanomateriales.
También investigaron el mecanismo de penetración eficiente de la BBB in vitro e in vivo mediante termoforesis a microescala e inhibidores específicos de receptores, respectivamente, mediante el cual las nanoesferas se unen específicamente al IR sobreexpresado en la BBB y luego cruzan la BBB mediante transcitosis mediada por IR. El uso de inhibidores de receptores específicos reduce la eficacia de los péptidos autoensamblados para cruzar la BHE tanto a nivel celular como animal.
Además, los resultados del Evans Blue (EB) del equipo mostraron que no se observó ninguna fuga de EB en el cerebro de ninguno de los ratones a los que se les inyectó por vía intravenosa Cy5.5-GFFY. Los ensayos hematológicos y de bioquímica sérica también mostraron valores de ensayo primario similares a los de los controles. Estos resultados sugieren que Cy5.5-GFFY tiene un perfil de bioseguridad favorable. Proporcionará un nuevo enfoque para construir sistemas eficientes de administración dirigidos al cerebro para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema nervioso central.
Más información: Xinxin Li et al, Un péptido que cruza la barrera hematoencefálica, Science China Materials (2023). DOI:10.1007/s40843-022-2484-1
Proporcionado por Science China Press
