El carcinoma hepatocelular (CHC) es la tercera causa más común de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Para la mayoría de los pacientes con CHC intermedio-avanzado, la terapia de embolización transarterial (TAE) es el tratamiento principal mediante el uso de agentes embólicos para bloquear el suministro de sangre del tumor e inducir necrosis isquémica, lo que se atribuye a su mínima invasividad.
En el tratamiento clínico, también se adopta con frecuencia la quimioembolización transarterial (TACE), que combina agentes embólicos con fármacos quimioterapéuticos, para lograr un mejor beneficio terapéutico. Entre estos agentes embólicos de uso clínico, el lipiodol es un agente embólico líquido de uso común para el tratamiento de TAE y también se ha aplicado colectivamente con fármacos quimioterapéuticos para TACE.
Sin embargo, la estabilidad limitada de dicha emulsión de lipiodol-fármaco siempre condujo a una rápida difusión de los fármacos desde el lugar de embolización, lo que debilita notablemente la eficacia terapéutica de estos fármacos quimioterapéuticos e impone toxicidad sistémica. Por lo tanto, el desarrollo de una emulsión estable de fármaco Lipiodol con perfiles de liberación de fármaco sostenibles es muy prometedor para abordar un mejor tratamiento de los CHC.
Para resolver este desafiante problema, en un artículo de investigación reciente publicado en National Science Review , un equipo de investigación colaborativo dirigido por el profesor Zhuang Liu de la Universidad de Soochow (Instituto de Nanomateriales Funcionales y Materiales Blandos, FUNSOM) propuso una emulsión de Lipiodol Pickering de agua en aceite estabilizada por nanopartículas de carbonato de calcio y hemina.
En comparación con la emulsión de Lipiodol convencional, la emulsión de Lipiodol Pickering obtenida permitió la encapsulación estable de varias moléculas hidrófilas en las gotitas acuosas y la liberación sensible al pH de las moléculas encapsuladas debido a la presencia de CaCO3 nanopartículas.
Inspirándose en la capacidad de la lipoxigenasa (LOX) para promover la generación de radicales lipídicos citotóxicos a partir de ácidos grasos poliinsaturados, un componente importante del Lipiodol, se construyó de manera concisa un microrreactor inductor de ferroptosis autoalimentado y sensible al pH (acuñado como LHCa-LPE). encapsulando LOX con una emulsión Pickering basada en Lipiodol.
Se demostró que dicho LHCa-LPE es capaz de inducir eficazmente la ferroptosis de células cancerosas con lipiodol como fuente de PUFA a través de la reacción en cadena de peroxidación lipídica en cascada. Tras la embolización transarterial, dicho LHCa-LPE podría suprimir eficazmente el crecimiento de HCC ortotópico N1S1 en ratas al actuar como agentes embólicos bifuncionales e inductores de ferroptosis.
En general, este estudio destaca una estrategia sencilla para preparar un agente embólico estable a base de lipiodol, que también es prometedor para una posible traducción clínica porque todos los componentes de dichas emulsiones tienen una excelente biocompatibilidad, lo que resulta muy prometedor para su traducción clínica.
Más información: Chunjie Wang et al, Microrreactores autoalimentados inductores de ferroptosis basados en emulsiones de Lipiodol Pickering sensibles al pH permiten la terapia de ferroembolización transarterial, National Science Review (2023). DOI:10.1093/nsr/nwad257
Proporcionado por Science China Press
