Los resultados de los ensayos clínicos de fase dos en UT Southwestern Medical Center mostraron que una suspensión de nanocristales de oro tomada diariamente por pacientes con esclerosis múltiple (EM) y enfermedad de Parkinson (EP) revirtió significativamente los déficits de metabolitos relacionados con la actividad energética en el cerebro y dio como resultado resultados funcionales. mejoras. Los hallazgos, publicados en el Journal of Nanobiotechnology , podría eventualmente ayudar a llevar este tratamiento a pacientes con estas y otras enfermedades neurodegenerativas, según los autores.
"Somos cautelosamente optimistas de que podremos prevenir o incluso revertir algunas discapacidades neurológicas con esta estrategia", dijo Peter Sguigna, M.D., quien dirige el ensayo de EM activa y es profesor asistente de Neurología e investigador en el Peter O' Donnell Jr. Brain Institute en UT Southwestern.
El funcionamiento saludable del cerebro depende de un suministro continuo de energía a las células de este órgano a través de una molécula llamada trifosfato de adenosina (ATP), explicó el doctor Sguigna. La edad provoca una disminución en el metabolismo energético del cerebro, evidente en una disminución en la proporción de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) y su compañero, nicotinamida adenina dinucleótido + hidrógeno (NADH).
Sin embargo, los estudios han demostrado que en enfermedades neurodegenerativas como la EM, la EP y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, esta disminución en la proporción NAD+/NADH es mucho más rápida y más grave. Los estudios en células, modelos animales y pacientes humanos han sugerido que detener o revertir este déficit de energía podría llevar a una disminución más lenta o incluso a una recuperación parcial en pacientes con enfermedades neurodegenerativas, afirmó el Dr. Sguigna.
Con ese fin, él y sus colegas se asociaron con Clene Nanomedicine, una empresa que desarrolla nanocristales de oro para convertirlos en un agente terapéutico administrado por vía oral para afecciones neurodegenerativas, incluido un tratamiento experimental llamado CNM-Au8. Estos nanocristales actúan como catalizadores que mejoran la proporción NAD+/NADH, alterando positivamente el equilibrio energético de las células cerebrales, un fenómeno demostrado en modelos celulares y animales en estudios anteriores.
Para determinar si CNM-Au8 estaba alcanzando su objetivo previsto en pacientes humanos, los investigadores de la UTSW reclutaron a 11 participantes con EM recurrente y 13 con Parkinson para dos ensayos clínicos de fase dos, REPAIR-MS y REPAIR-PD. Estos participantes recibieron una espectroscopia de resonancia magnética (MR) cerebral inicial para determinar su relación inicial NAD+/NADH y los niveles de otras moléculas asociadas con el metabolismo energético celular. Después de tomar una dosis diaria de CNM-Au8 durante 12 semanas, las pruebas incluyeron una segunda espectroscopia de resonancia magnética.
En conjunto, los 24 pacientes experimentaron un aumento promedio en sus proporciones NAD+/NADH del 10,4 % en comparación con el valor inicial, lo que demuestra que CNM-Au8 se dirigía al cerebro como se esperaba. Otras moléculas energéticas, incluido el ATP, se normalizaron con respecto al grupo medio al final del tratamiento, otro efecto potencialmente beneficioso.
Utilizando una encuesta validada para los resultados funcionales en la EP, los investigadores encontraron que los pacientes del estudio con esta afección informaron mejores "experiencias motoras de la vida diaria" en un momento, lo que sugiere que tomar CNM-Au8 podría mejorar los síntomas funcionales de su enfermedad. Ninguno de los pacientes experimentó efectos secundarios adversos graves relacionados con CNM-Au8.
Si bien estos resultados son alentadores, se necesitan estudios adicionales, afirmó el Dr. Sguigna. REPAIR-MS continuará inscribiendo participantes para ver si se pueden reproducir hallazgos similares en la EM progresiva.
Más información: Jimin Ren et al, Evidencia de la participación del objetivo cerebral en la enfermedad de Parkinson y la esclerosis múltiple mediante la nanomedicina en investigación, CNM-Au8, en los ensayos clínicos de fase 2 REPAIR, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02236-z
Proporcionado por UT Southwestern Medical Center
