Las lipoproteínas de alta densidad transportan el exceso de colesterol al hígado para su eliminación, pero una nueva investigación sugiere que el "colesterol bueno" también puede actuar como un vehículo de destrucción especial para el cáncer.
Nanopartículas sintéticas de HDL cargadas con pequeños ARN interferentes para silenciar los genes que promueven el cáncer, redujeron o destruyeron selectivamente los tumores de cáncer de ovario en ratones, un equipo de investigación dirigido por científicos del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad del Norte de Texas informa en la edición de abril de Neoplasia .
"La interferencia de ARN tiene un gran potencial terapéutico, pero administrarlo a las células cancerosas ha sido problemático, "dijo Anil Sood, MARYLAND., autor principal del estudio y director de Investigación del Cáncer de Ovario del MD Anderson y codirector del Centro de Interferencia de ARN y ARN no codificante del MD Anderson. "La combinación de ARNip con HDL proporciona una forma eficaz de llevar estas moléculas a sus objetivos. Este estudio tiene varias implicaciones importantes en la capacidad de combatir ciertos cánceres".
Sood y Andras Lacko, Doctor., profesor de Biología Molecular e Inmunología en UNT Health Science Center, desarrollado conjuntamente las nanopartículas, que se basan en la visión original de Lacko sobre el potencial de las HDL para la administración de fármacos contra el cáncer.
El siguiente paso es prepararse para los ensayos clínicos en humanos, dijeron los dos científicos. "Si podemos noquear a 70, 80 o 90 por ciento de los tumores sin acumulación de fármaco en tejidos normales en ratones, Es probable que muchos pacientes con cáncer puedan beneficiarse de este nuevo tipo de tratamiento a largo plazo. "Dijo Lacko.
Solo las células cancerosas y hepáticas expresan el receptor de HDL
Estudios previos han demostrado que las células cancerosas atraen y eliminan el HDL produciendo altos niveles de su receptor, SR-B1. A medida que las células cancerosas absorben HDL, crecen y proliferan. El único otro sitio del cuerpo que produce el receptor SR-B1 es el hígado. Esta selectividad por las células cancerosas protege a las células normales, células sanas de los efectos secundarios.
Los intentos anteriores de administrar ARNip mediante lipomas y otras nanopartículas se han visto obstaculizados por la toxicidad y otras preocupaciones. Los pequeños trozos de ARN que regulan los genes de una manera muy específica, no se puede simplemente inyectar, por ejemplo.
"Si ARNip no está en una nanopartícula, se descompone y excreta antes de que pueda ser eficaz, "Dijo Sood." HDL es completamente biocompatible y es una mejora de seguridad sobre otros tipos de nanopartículas ".
El equipo desarrolló una versión sintética de HDL, llamado rHDL, porque es más estable que la versión natural.
Menos tumores y más pequeños, menos toxicidad
El uso de rHDL como método de administración también tiene otras ventajas. No se ha demostrado que la rHDL cause respuestas inmunológicas, ayudando a minimizar los posibles efectos secundarios, Lacko dijo, y exhibe más tiempo en circulación que otras formulaciones de fármacos o lipoproteínas. También, porque SR-B1 se encuentra solo en el hígado, un vehículo rHDL ayudará a bloquear y tratar la metástasis a ese órgano.
Los investigadores primero confirmaron la distribución de SR-B1 y la captación de nanopartículas de rHDL en ratones inyectados con células cancerosas. Descubrieron que el ARNip se distribuía de manera uniforme en aproximadamente el 80 por ciento de un tumor tratado. Como se esperaba, las nanopartículas acumuladas en el hígado con una entrega mínima o nula al cerebro, corazón, pulmón, riñón o bazo. Los estudios de seguridad mostraron que la captación en el hígado no provocó efectos adversos.
Usando siRNA adaptado al gen individual, los investigadores desactivaron por separado los genes STAT3 y FAK en varios tipos de tumores de cáncer de ovario resistentes al tratamiento. STAT3 y FAK son importantes para el crecimiento del cáncer, progresión y metástasis; sin embargo, también juegan un papel importante en el tejido normal, por lo que la precisión de la focalización es vital.
La formulación de ARNip / rHDL sola redujo el tamaño y el número de tumores entre un 60 y un 80 por ciento. Las combinaciones con quimioterapia provocaron reducciones superiores al 90 por ciento.
Los enfoques convencionales para apuntar a STAT3 han tenido un éxito limitado, Dijo Sood. FAK, que se sobreexpresa en colorrectal, seno, ovario cánceres de tiroides y próstata, es particularmente agresivo en el cáncer de ovario y una de las razones de su baja tasa de supervivencia. Si bien los intentos anteriores se han dirigido a FAK con nanopartículas liposomales o inhibidores de moléculas pequeñas, Estos métodos no son específicos de un tumor y es más probable que dañen las células normales. señalaron los científicos.
Siguiente paso:estudios clínicos
"Para ayudar a acelerar el progreso del estudio a un entorno clínico, hemos identificado 12 genes como biomarcadores de respuesta a la terapia dirigida a STAT3, "Dijo Sood." Siguiente, trabajaremos con el Laboratorio de Caracterización de Nanopartículas del Instituto Nacional del Cáncer para desarrollar una formulación de nanopartículas de HDL / ARNip para uso humano ".
