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    ¿Cómo pueden las drogas que bloquean la síntesis de ácido fólico capaces de mantener la toxicidad selectiva?
    Drogas que bloquean la síntesis de ácido fólico, como sulfonamidas y trimetoprima , Mantenga la toxicidad selectiva explotando una diferencia clave en las vías metabólicas de los humanos y las bacterias:

    1. Enzimas diferentes:

    * humanos: Los humanos obtienen ácido fólico de su dieta y no lo sintetizan. Confiamos en el folato preformado.

    * bacterias: Las bacterias sintetizan su propio ácido fólico a través de una serie de pasos enzimáticos.

    2. Objetivos de drogas:

    * sulfonamidas: Estas drogas inhiben competitivamente la enzima bacteriana dihidrofolato sintetasa (DHFS) . DHFS es responsable de convertir el ácido para-aminobenzoico (PABA) en dihidrofolato, un precursor de tetrahidrofolato (THF).

    * trimethoprim: Este fármaco inhibe la enzima bacteriana dihidrofolato reductasa (DHFR) , que convierte dihidrofolato en tetrahidrofolato.

    3. Toxicidad selectiva:

    * sulfonamidas y trimetoprima Enzimas bacterianas objetivo involucradas en la síntesis de ácido fólico.

    * Los humanos no sintetizan el ácido fólico y por lo tanto no se ven afectados por estas drogas.

    * Las enzimas bacterianas difieren significativamente de sus homólogos humanos , permitiendo la inhibición selectiva.

    4. Consecuencias del agotamiento del ácido fólico:

    * bacterias: El agotamiento de THF en bacterias interrumpe las vías metabólicas críticas como el ADN, el ARN y la síntesis de proteínas, lo que finalmente conduce a la muerte celular.

    * humanos: Los humanos no se ven directamente afectados por las drogas, ya que obtienen folato de su dieta y no dependen de las enzimas afectadas.

    En resumen, los medicamentos que bloquean la síntesis de ácido fólico logran toxicidad selectiva al dirigirse a enzimas bacterianas involucradas en la síntesis de folato, que son significativamente diferentes de sus contrapartes humanas. Esto permite el tratamiento efectivo de las infecciones bacterianas al tiempo que minimiza el daño al huésped.

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