Crédito:Universidad RUDN
Un bioquímico de la Universidad RUDN ha estudiado el efecto estimulante de sustancias químicas sobre la enzima catabólica PAO (poliamina oxidasa). Los resultados podrían contribuir al desarrollo de fármacos contra el cáncer. El artículo se publica en la revista Aminoácidos .
Las poliaminas (PA) —espermidina (Spd) y espermina (Spm) — juegan un papel importante en las reacciones protectoras del cuerpo. Las poliaminas son reguladores del crecimiento, diferenciación y el proceso de muerte celular. La dinámica del metabolismo de las poliaminas se utiliza en el diagnóstico de patologías de sistemas y órganos. Los trastornos en el metabolismo de las poliaminas conducen a un aumento de su concentración en el cuerpo. Esto se acompaña de una proliferación tisular acelerada debido a la división celular. Este mecanismo es típico de varias formas de cáncer. Por otra parte, Algunos productos de descomposición por oxidación de poliaminas muestran actividad antitumoral y antimicrobiana y ralentizan el crecimiento de ciertos tipos de células cancerosas. bacterias y virus. Un bioquímico de la Universidad de la RUDN propuso utilizar estas propiedades para el tratamiento del cáncer.
El profesor del Departamento de Bioquímica de la Universidad RUDN Sergey Syatkin diseñó la estructura de la molécula (ligando) con propiedades predeterminadas. Para hacer esto, usó bioinformática y tecnologías de modelado por computadora, principalmente acoplamiento molecular. Este método le permitió predecir cómo se comportarán las moléculas del fármaco en relación con la proteína diana. Basado en datos de acoplamiento molecular, los bioquímicos sintetizaron 36 sustancias que contienen nitrógeno con diferentes estructuras químicas. Hicieron una clasificación de los efectos estimulantes de estas sustancias en las células del cuerpo. Resultó que los efectos de un fármaco potencial dependían de la forma en que las moléculas especiales (ligandos) se incluían en su composición, aceleró la descomposición de las poliaminas por su oxidación.
Usando simulaciones por computadora, Los bioquímicos detectaron visualmente cómo las moléculas de sustancias inorgánicas que componen el fármaco potencial se acoplarán a una de las proteínas del ratón. Su clasificación permitió predecir correctamente la naturaleza de los efectos que tendrá la sustancia de la droga en el cuerpo de un animal de experimentación. Después, Se llevó a cabo una serie de experimentos con ratas.
Los experimentos han demostrado que las sustancias que pueden potenciar la oxidación del PA pueden convertirse en potenciales agentes anticancerígenos. Esto abre la posibilidad de desarrollar fármacos antitumorales basados en el uso de sustancias que activan la tasa de descomposición del PA por oxidación enzimática.