Una biopelícula de Candida albicans antes (arriba) y después (abajo) del tratamiento con uno de los péptidos sintéticos. Crédito:Ref. 1 © 2017 WILEY-VCH Verlag GmbH &Co. KGaA, Weinheim
Los investigadores de A * STAR han creado moléculas sintéticas para tratar la queratitis fúngica, una infección de la córnea que causa discapacidad visual. Las nuevas moléculas son un primer paso hacia el desarrollo de fármacos eficaces para combatir esta enfermedad generalizada.
Según la Organización Mundial de la Salud, Las úlceras corneales resultantes de la queratitis hacen que entre 1,5 y 2 millones de personas pierdan la visión en un ojo cada año. y las infecciones por hongos representan casi la mitad de los casos de queratitis causados por microbios. "No existen agentes antimicóticos seguros y eficaces para el tratamiento clínico de la queratitis micótica, "dice Jackie Ying, el director ejecutivo del Instituto A * STAR de Bioingeniería y Nanotecnología (IBN), Singapur.
Ying y el líder del grupo IBN, Yi Yan Yang, dirigieron un equipo de investigadores que desarrollaron una serie de breves, Fragmentos de proteína sintética diseñados para imitar péptidos antimicrobianos producidos por el sistema inmunológico. Los péptidos sintéticos fueron ampliamente efectivos contra bacterias y Candida albicans, uno de los patógenos que pueden causar queratitis fúngica. Sin embargo, no habían sido probados contra la queratitis fúngica, donde C. albicans se agrega para formar una biopelícula que protege al hongo.
El equipo evaluó tres péptidos sintéticos para determinar qué características estructurales eran efectivas contra la queratitis fúngica. Los tres péptidos se diseñaron alrededor de una estructura espiral central conocida como hélice alfa, pero cada uno era ligeramente diferente. El primer péptido fue un corto, hélice simple, el segundo era una hélice cubierta con el aminoácido cisteína, y la tercera era una hélice más larga.
Si bien los tres péptidos ralentizaron el crecimiento de C. albicans, la hélice simple tuvo poco efecto cuando se probó contra biopelículas de hongos. Ambos péptidos pudieron alterar la biopelícula y erradicar el 90 por ciento del hongo en 24 horas. siendo el péptido más largo eficaz a dosis más bajas. Ambos péptidos también aliviaron los síntomas de la queratitis en ratones infectados con C. albicans.
"Nos emocionamos cuando vimos eso, dado que es posible que hayamos descubierto una solución para tratar la queratitis fúngica grave, ", dice Yang. Los péptidos son un primer paso hacia el desarrollo de agentes antimicóticos para tratar la enfermedad. En general, los dos péptidos se comportaron tan bien como el fármaco antifúngico anfotericina, pero prometen superar algunos de sus inconvenientes, tales como su alto costo y aplicabilidad clínica limitada debido a su baja solubilidad e inestabilidad.
Próximo, el equipo pasará a pruebas en conejos, probar a los candidatos con mejores resultados de este y otros estudios para confirmar su actividad y evaluar su seguridad.