Si bien es cierto que pueden ocurrir enlaces de hidrógeno más débiles en moléculas más grandes, no es el caso universal. La fuerza de un enlace de hidrógeno está determinada por varios factores, incluida la electronegatividad de los átomos involucrados, la distancia entre los átomos y el entorno circundante.

En general, los enlaces de hidrógeno más fuertes se producen cuando la diferencia de electronegatividad entre los átomos es mayor, la distancia entre los átomos es más corta y el entorno circundante es más polar. Si bien las moléculas más grandes pueden tener algunos enlaces de hidrógeno más débiles debido a un mayor impedimento estérico u otros factores, también pueden tener enlaces de hidrógeno más fuertes si se cumplen las condiciones necesarias.