El ansiolítico diazepam provoca efectos secundarios:somnolencia, confusión y náuseas. Lo mismo se aplica al antidepresivo amitriptilina. Una posible solución al problema podría ser un nuevo compuesto, GML-3. Presenta simultáneamente la actividad ansiolítica del diazepam y la actividad antidepresiva de la amitriptilina. Al mismo tiempo, carece de la mayoría de sus efectos secundarios. Sin embargo, no se utiliza en productos farmacéuticos ya que es poco soluble en agua; esta es una condición necesaria para crear formas de dosificación convenientes basadas en el medicamento.
Los científicos de la RUDN, V.V. El Instituto de Investigación de Farmacología Zakusov y el Instituto Kurnakov de Química General e Inorgánica han encontrado una manera de mejorar su solubilidad en un factor de 1.600. El estudio se publica en la revista Polymers. .
"GML-3 muestra simultáneamente dos efectos terapéuticos necesarios para tratar la depresión. Como regla general, los pacientes necesitan tomar varios medicamentos fuertes a la vez, y esto puede dañar el cuerpo. Por lo tanto, GML-3, que no tiene la mayoría de los efectos secundarios del diazepam y la amitriptilina, podría ser un fármaco prometedor para combatir la depresión, pero para crear tabletas basadas en GML-3, es necesario aumentar su solubilidad", dijo Alexandre Vetcher, Ph.D., subdirector del Centro de Nanotecnología. en la Universidad RUDN.
Los bioquímicos han estudiado varias formas de tratar GML-3 y han descubierto cómo afectan la solubilidad. La primera forma es triturarlo con un mortero. La segunda es mezclarlo con el polímero polivinilpirrolidona (PVP) soluble en agua. Otro enfoque es el método RESS. La presión y la temperatura en la solución del medicamento aumentan hasta que GML-3 se disuelva por completo y luego se rocía rápidamente a través de una boquilla estrecha.
La molienda dio como resultado un tamaño de partícula fino (aproximadamente 40 micrómetros) pero prácticamente no tuvo ningún efecto sobre la solubilidad. El método RESS permitió obtener partículas 2.000 veces más pequeñas que las originales:de 20 a 40 nanómetros de tamaño. La solubilidad aumentó 430 veces.
La adición de PVP eliminó la carga electrostática residual de las partículas y aumentó significativamente la solubilidad:en una proporción de 1:4 (una parte de GML-3 por cuatro partes de PVP), se logró una solubilidad de aproximadamente el 80 % en una hora. Este es el mejor resultado:1.600 veces mayor que el del GML-3 convencional.
"Mostramos cómo los diferentes métodos de molienda afectan la solubilidad de GML-3 en agua. Por sí solo, es prácticamente insoluble, el tamaño promedio de las partículas es de aproximadamente 58,64 micrómetros. La molienda mecánica no afectó la velocidad de disolución", explicó Vetcher.
"Además, después de un tiempo, las partículas comenzaron a pegarse y formaron aglomeraciones de hasta 250 micrómetros. El mejor resultado lo mostró el compuesto que se obtuvo con una proporción mínima de GML-3 a PVP, es decir, de uno a cuatro. Su solubilidad ha aumentado 1.600 veces."
Más información: Vladimir B. Markeev et al, Modelado de la solubilidad acuosa de N-butil-N-metil-1-fenilpirrolo[1,2-a]pirazina-3-carboxamida:de la micronización a la creación de compuestos amorfos-cristalinos con un polímero, Polímeros (2023). DOI:10.3390/polímero15204136
Proporcionado por el Proyecto Científico Lomonosov
