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    Una nueva técnica incorpora carbono 14 en un solo paso para un descubrimiento de fármacos más seguro y eficiente
    Enfoques catalizados por metales para el intercambio de isótopos de carbono con ácidos carboxílicos. un , Los enfoques anteriores eran métodos de intercambio carbonilativo o carboxilativo que implicaban el uso de [ 14 radiactivo. C]CO2 o [ 14 Gases C]CO (NPhth, ftalamida). b El concepto explorado en este trabajo implica la explotación de un intercambio de grupos funcionales dinámico y catalítico para acceder a productos farmacéuticos etiquetados. El catalizador debe afectar la eliminación reductiva reversible de cloruros de acilo sin CO extraño (paso A) y someterse a una desinserción de CO reversible (paso B) sin eliminación de β-hidruro (paso C) o pérdida de CO gaseoso. c Este trabajo ha dado lugar a una reacción dinámica de intercambio de grupos funcionales de amplia aplicación para el radiomarcaje de ácidos carboxílicos con un 14 único y simple. fuente C. [Cl], cloración in situ. Crédito:Química de la naturaleza (2024). DOI:10.1038/s41557-024-01447-7

    Los investigadores de McGill han descubierto una técnica más segura y eficiente para probar nuevos medicamentos mientras están en desarrollo.



    "Debido a que este enfoque es mucho más simplificado, podría ayudar a acelerar este paso en el proceso de desarrollo de fármacos y hacerlo menos peligroso, ya que se requiere investigar la distribución y el destino de un fármaco en el cuerpo para que cualquier candidato farmacéutico sea aprobado", dice Bruce A. Arndtsen, profesor James McGill, que enseña en el Departamento de Química de McGill y es el autor principal del artículo que describe el nuevo proceso, publicado recientemente en Nature Chemistry. .

    "Esta investigación reemplaza lo que puede ser un proceso costoso, peligroso y que dura varios días por uno simple y seguro que requiere sólo unas pocas horas", añade José Zgheib, Ph.D. candidato del Grupo Arndtsen de la Universidad McGill que trabajó en el proyecto.

    Antes de que un medicamento llegue al mercado, se prueba para garantizar que las moléculas lleguen a las áreas apropiadas del cuerpo. Por lo general, esto se hace agregando un átomo radiactivo (por ejemplo, carbono-14) al medicamento para que se pueda rastrear su movimiento a través del cuerpo. Se puede utilizar un poco como un GPS para rastrear los movimientos de los animales.

    Pero hacerlo actualmente implica un proceso complicado de varios pasos mediante el cual el átomo de carbono 14 se proporciona en forma de monóxido de carbono radiactivo o gases de dióxido de carbono, con los que es muy difícil y peligroso trabajar. Luego, el gas se incorpora a la síntesis del medicamento que se está probando, convirtiendo así uno de sus átomos de carbono en carbono-14.

    Los investigadores de McGill han desarrollado una nueva técnica para incorporar carbono-14 en los fármacos candidatos en un solo paso. Mediante el uso de un catalizador, han podido intercambiar un carbono que ya se encuentra en el fármaco (en forma de ácido carboxílico) con un carbono-14 de un tipo similar de molécula donadora. En términos más generales, el trabajo del grupo en el área destaca un enfoque emergente potencialmente poderoso para modificar productos farmacéuticos directamente mediante reacciones de intercambio catalizadas por metales.

    También se publica un informe de investigación asociado en la revista Nature Chemistry. .

    Más información: Garrison Kinney et al, Un enfoque de metátesis de grupos funcionales catalizados por metales para el etiquetado de isótopos de carbono de ácidos carboxílicos, Nature Chemistry (2024). DOI:10.1038/s41557-024-01447-7

    Intercambio de isótopos de carbono para radiomarcaje farmacéutico mediante metátesis de grupos funcionales catalizada por metales, Nature Chemistry (2024). DOI:10.1038/s41557-024-01449-5

    Información de la revista: Química de la naturaleza

    Proporcionado por la Universidad McGill




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