El ácido eicosapentaenoico (EPA) es un nutriente esencial que pertenece al grupo omega-3 de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA). Como el cuerpo humano no puede sintetizar PUFA, se requieren suplementos dietéticos que contengan EPA para las funciones fisiológicas normales. Encontrado abundantemente en fuentes naturales como el pescado, el aceite de cáñamo y el aceite de linaza, se sabe que la EPA presenta actividades antiinflamatorias, neuroprotectoras y protectoras cardiovasculares.

Además, estudios recientes han demostrado sus efectos terapéuticos para reducir el riesgo de mortalidad después de un infarto de miocardio, mejorar la resistencia a la insulina, reducir los niveles de lípidos en sangre e inhibir la agregación plaquetaria. También se ha demostrado que los AGPI omega-3 reducen las respuestas inflamatorias después de la infección por COVID-19. A pesar del amplio espectro de sus efectos terapéuticos, el(los) objetivo(s) molecular(es) y el mecanismo subyacente de la acción de la EPA siguen siendo esquivos.

El profesor de investigación Takaaki Miyaji de la Universidad de Okayama, Japón, y su equipo de investigadores ahora han descubierto un nuevo objetivo molecular de EPA en su trabajo reciente publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences .

Al explicar el fundamento de su estudio, el profesor de investigación Miyaji, el autor correspondiente de este artículo, dice que "los objetivos moleculares convencionales, como los inhibidores de la COX-2, pueden explicar los efectos antiinflamatorios y analgésicos para el dolor inflamatorio, pero no para el dolor neuropático, de la EPA Sin embargo, dado que la EPA atenúa significativamente tanto el dolor inflamatorio como el neuropático, existe una gran posibilidad de que exista otro objetivo molecular importante de la EPA relacionado con la neuropatía". Profundizando más, el equipo, por lo tanto, buscó comprender el mecanismo de acción de la EPA para aliviar el dolor inflamatorio y neuropático.

Durante las alteraciones neurológicas, metabólicas e inmunológicas, la transmisión química "purinérgica" (una forma de señalización extracelular mediada por derivados de la purina), conduce a la unión de portadores de energía como el trifosfato de adenosina (ATP) a los "purinorreceptores", lo que induce y exacerba la neuropatía y la neuropatía. percepción del dolor inflamatorio. Esta unión está mediada por un transportador vesicular de nucleótidos (VNUT), que se convierte así en la molécula clave en el inicio de la señalización purinérgica. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la EPA se dirige a VNUT, bloqueando así la transmisión química purinérgica y reduciendo la percepción del dolor.

El profesor de investigación Miyaji y su equipo probaron esta hipótesis tanto in vitro, utilizando VNUT de origen humano, como in vivo, utilizando un modelo de ratón deficiente en VNUT.

Descubrieron que EPA compite con los iones de cloro que normalmente activan VNUT e inhiben la liberación de ATP mediada por VNUT. Además, observaron este efecto solo con EPA y sus metabolitos, y no con el ácido docosahexaenoico, otro ácido graso omega-3, lo que sugiere que la estructura de los ácidos grasos omega-3 con cadenas laterales es necesaria para la inhibición de VNUT.

Además, indujeron dolor neuropático en ratones de tipo salvaje y deficientes en VNUT usando agentes quimioterapéuticos que se usan en el tratamiento del cáncer. En particular, la EPA acentuó el dolor en los animales de tipo salvaje, pero no en los ratones con deficiencia de VNUT, lo que corrobora su hallazgo anterior sobre el efecto inhibitorio de la EPA sobre la VNUT. De manera similar, se ha demostrado que la resistencia a la insulina inducida por el dolor neuropático se reduce con el tratamiento con EPA en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones deficientes en VNUT.

"Descubrimos que las bajas concentraciones de EPA inhibían de forma completa y reversible la liberación de ATP de las neuronas, sin inhibir la liberación de otros neurotransmisores. En comparación con otros medicamentos, EPA demostró un mayor efecto analgésico y menos efectos secundarios", explica el profesor de investigación Miyaji.

Además del dolor neuropático y la resistencia a la insulina asociada, los efectos analgésicos de la EPA pueden extenderse aún más al dolor crónico asociado con varias otras afecciones como la quimioterapia, la diabetes, el reumatismo, la gota, la ligadura del nervio ciático y la inflamación. Además, la transmisión química purinérgica también se asocia con una variedad de afecciones, como la enfermedad de Alzheimer y la depresión, para las cuales la EPA puede explorarse como una estrategia terapéutica.

Además, los opioides y otros medicamentos para aliviar el dolor pueden tener efectos secundarios a largo plazo y provocar adicciones. En ausencia de tratamientos farmacológicos óptimos con menores efectos secundarios, el dolor crónico conduce a una disminución de la calidad de vida, además de aumentar la carga económica del tratamiento. Con este descubrimiento, el 'EPA basado en nutrientes' y sus metabolitos pueden estar indicados en el tratamiento del dolor crónico, al mismo tiempo que se mantienen a raya los posibles efectos secundarios.

Elaborando las implicaciones a largo plazo de su investigación, el profesor de investigación Miyaji agrega que sus "resultados pueden ayudar a desarrollar nuevas estrategias de tratamiento y prevención basadas en nutrientes al enfocarse en la transmisión química purinérgica para enfermedades inflamatorias, neurológicas y metabólicas, sin los efectos secundarios adversos de medicamentos convencionales para aliviar el dolor". + Explora más

Fármaco potencial para tratar el dolor crónico con pocos efectos secundarios