La vinculación de componentes moleculares a través de enlaces amida es una de las reacciones más importantes en la investigación y la industria química. En el diario Angewandte Chemie , Los científicos han introducido ahora un nuevo tipo de reacción para formar enlaces amida. Llamado ligadura ASHA, esta reacción es rápida, eficiente, funciona en condiciones acuosas suaves, y es ampliamente aplicable.

Los enlaces amida son el enlace entre un carbono carbonilo (C =O) y un átomo de nitrógeno orgánico. Son enlaces amida los que unen aminoácidos individuales en proteínas y unen monómeros en plásticos de poliamida como el perlón y el nailon. Muchos medicamentos que salvan vidas, como taxol, lipitor y penicilina, así como agroquímicos, conjugados biológicos, sustancias naturales, y otros productos contienen enlaces amida. Además del método clásico de producción, la reacción de un grupo ácido (-COOH) con un grupo amino (-NH (2)), se han desarrollado una variedad de reacciones diferentes para la formación de enlaces amida. Sin embargo, muchos de ellos no son de aplicación generalizada debido a la falta de quimioselectividad. También requieren agentes de acoplamiento especializados. Se demandan nuevos tipos de reacciones.

Un equipo dirigido por Rajavel Srinivasan en la Universidad de Tianjin (China) estaba buscando un método sostenible que comienza con materiales de fácil acceso y funciona rápido. Eligieron una reacción entre acilsilanos e hidroxilaminas (una clase de compuestos nitrogenados orgánicos con un enlace -N-O-). Los acilsilanos son una clase de compuestos orgánicos de silicio con una fórmula estructural general de R (CO) -SiR (3). Su reactividad a menudo difiere completamente de la de las cetonas relacionadas. Aunque su química es bien conocida, anteriormente, rara vez se han utilizado en el campo de la química biomédica.

Basado en sus primeras letras, la reacción de acilsilanos con hidroxilaminas se denomina ligadura ASHA. La fuerza impulsora parece ser la migración intramolecular de un grupo sililo de un átomo de carbono a un átomo de oxígeno (transposición de Brook), en el que se forma un fuerte enlace Si-O.

Los investigadores probaron con éxito la ligadura con una amplia paleta de diferentes bloques de construcción moleculares, incluidos los agentes farmacéuticos, péptidos productos naturales, y otros compuestos biológicamente activos. La reacción es quimioselectiva y funciona en condiciones suaves en un medio acuoso. Produce altos rendimientos en la mayoría de los casos y es tolerante con la mayoría de los grupos funcionales. Se están desarrollando nuevas variantes de la ligadura de ASHA para la síntesis de péptidos, ya que no funcionó bien.

Sin embargo, la simplicidad y la eficiencia de la ligadura ASHA deberían abrir caminos hacia nuevos enfoques en química médica y biología química. como el desarrollo de fármacos basados ​​en fragmentos, en el que las sustancias activas se forman sucesivamente a partir de pequeños fragmentos.