El cisplatino se ha utilizado para tratar el cáncer desde la década de 1970. Desde entonces, Se han desarrollado muchos otros fármacos citostáticos que contienen platino, como triplatinNC, un complejo altamente cargado que contiene tres átomos de platino con puentes de ligando. A diferencia del cisplatino, esta droga también inhibe directamente la metástasis. La razón de esto parece ser la modulación de la geometría de un componente de azúcar del heparán sulfato, un componente importante de la matriz extracelular, informa un equipo de investigación en la revista Angewandte Chemie .

Sulfato de Heparán, un glicosaminoglicano, es una cadena de moléculas de azúcar en forma de anillo. Está involucrado en muchos procesos regulatorios, así como en el crecimiento y metástasis de tumores. Para que un tumor crezca y forme metástasis, la matriz extracelular debe romperse en ciertos lugares para permitir que las células migren. La división del heparán sulfato por la enzima heparanasa y la liberación de ciertos factores de crecimiento que se unen al heparán sulfato juegan un papel importante en este proceso.

Con el fin de arrojar luz sobre la interacción del heparán sulfato con triplatinNC, un equipo dirigido por Anil K. Gorle, Susan J. Berners-Price, y Nicholas P. Farrell en la Universidad Griffith (Brisbane, Australia), y Virginia Commonwealth University y Massey Cancer Center (Richmond, Virginia, NOSOTROS.), fondaparinux usado (FPX), una molécula formada por cinco unidades de azúcar, como modelo para el heparán sulfato. Una combinación de cálculos por computadora y datos experimentales mostró que triplatinNC cambia la geometría de un componente de azúcar específico del heparán sulfato (un ácido idurónico sulfatado). El anillo de seis miembros del ácido idurónico puede adoptar dos conformaciones espaciales diferentes:una forma de silla o una forma de bote giratorio. En FPX gratuito, las formas de silla y bote giratorio están en una proporción de 35:65. En presencia de triplatinNC, esto cambia a 75:25. En la forma de silla ahora preferida, hay un bolsillo en el que encaja muy bien el medicamento de platino, permitiendo que se una fuertemente. En el heparán sulfato real, el resultado de la unión fuerte por triplatinNC es bloquear de manera efectiva para que no se divida por la heparanasa.

Una línea de células tumorales en una matriz extracelular sintética sirvió como modelo para el cáncer de mama triple negativo, que es una forma agresiva de cáncer que es especialmente difícil de tratar. El tratamiento con heparinasa inició una migración celular significativa en el modelo. El tratamiento previo con triplatinNC redujo significativamente la migración celular, un efecto no visto con cisplatino. El equipo también pudo confirmar la actividad antimetastásica de triplatinNC en pruebas con ratones.

TriplatinNC demuestra por tanto una actividad dual. Además de un efecto citotóxico causado por su acción sobre el ADN, tiene un efecto anti-metastásico causado por la interferencia con la funcionalidad del heparán sulfato. Esto abre nuevas posibilidades para el diseño de complejos de platino antimetastásicos.