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Científicos del Instituto de Química Orgánica de Shanghai de la Academia de Ciencias de China (CAS) han desarrollado la primera trifluorometilación enantioselectiva de radicales bencílicos catalizada por cobre a través de una estrategia de relevo de radicales catalizada por cobre.
La incorporación de trifluorometil (CF 3 ) grupos en moléculas biológicamente activas tiene un efecto significativo en sus propiedades físicas y biológicas, y CF ópticamente pura 3 -que contienen moléculas orgánicas existen ampliamente en productos farmacéuticos y agroquímicos. Por lo tanto, La exploración de métodos eficientes de trifluorometilación asimétrica tiene una gran demanda. Recientemente, El acoplamiento de trifluorometilación radical presenta uno de los métodos más eficientes para su síntesis. Sin embargo, hasta aquí, no hay informes de trifluorometilaciones radicales asimétricas hasta la fecha.
Como su interés de investigación en curso en transformaciones radicales asimétricas, Lio Guosheng y sus colegas han desarrollado recientemente una estrategia de transmisión de radicales catalizada por cobre para la cianación y arilación enantioselectiva de sp 3 Enlaces C-H, incluyendo enlaces C-H bencílicos y alílicos, que proporcionan un método eficaz para la modificación en etapas posteriores de fármacos y moléculas bioactivas. Dedicaron grandes esfuerzos a los estudios de mecanismos, y encontró que el radical bencílico fue atrapado enantioselectivamente por (Box) Cu (CN) 2 o (Recuadro) Especies de Cu-Ar.
Inspirado por los recientes avances en la trifluorometilación radical, imaginaron que la trifluorometilación asimétrica de radicales alquilo secundarios que forjaban C-CF quiral 3 los enlaces podrían ser posibles mediante la introducción de ligandos quirales.
La trifluorometilación asimétrica catalizada por cobre de ciclopropanoles proporcionó con éxito la pureza óptica β -CF 3 cetonas con buenos rendimientos y excelentes enantioselectividades en condiciones muy suaves. Crítico para el éxito de esta reacción es que un intermedio de radicales bencílicos puede ser atrapado enantioselectivamente por reactivo (L *) Cu II CF 3 .
Además, un nuevo ligando de bisoxazolina que contiene quinolinilo (Bn-Box Qu ) juega un papel importante en la trifluorometilación asimétrica.
Este estudio permite sintetizar diversos elementos ópticamente puros. β -CF 3 cetonas de manera eficiente, que pueden servir como bloques de construcción versátiles para la síntesis de un ( R ) -CF 3 -análogo modificado del fármaco Cinacalcet.
El resultado de la investigación fue publicado en la revista Chem .
