El abuso de opioides recetados y ilegales, como morfina y heroína, es un problema importante en los EE. UU., con devastadora salud pública, Consecuencias económicas y sociales. Es por eso que los científicos están buscando nuevos medicamentos para ayudar a romper el ciclo de la adicción. Ahora, investigadores que informan en ACS ' Revista de química medicinal han rediseñado la estructura de la vincamina, un compuesto derivado de plantas, para que reduzca los comportamientos de búsqueda de morfina en ratones.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., más de 130 personas murieron cada día por una sobredosis de opioides en 2017. Para desarrollar un medicamento para tratar la adicción a los opioides, Robert Huigens III, y sus colegas se preguntaron si podrían utilizar un producto natural como punto de partida para sintetizar nuevos compuestos. Muchos compuestos producidos por plantas tienen estructuras complejas que pueden unirse a objetivos biológicos terapéuticamente relevantes. Huigens razonó que al alterar la estructura de uno de esos compuestos, vincamina:un alcaloide indol de las hojas de la planta Vinca menor —Podrían obtener una molécula que se una a nuevos objetivos proteicos implicados en la adicción a los opioides, bloqueando así las sensaciones "elevadas" de las drogas.

El equipo alteró la estructura química de la vincamina, produciendo una biblioteca diversa de 80 moléculas pequeñas. Luego examinaron siete de estas moléculas para determinar la capacidad de unirse a ciertos receptores de proteínas y bloquear su acción. Una de las moléculas a la que se refieren como "V2a, "inhibió una proteína llamada receptor 2 de hipocretina (HCRTR2) que participa en la dependencia de la heroína, mientras que el compuesto original, vincamina, no tuvo ningún efecto. Luego, los investigadores probaron este compuesto en ratones, encontrando que el pretratamiento con V2a evitaba que los ratones pasaran más tiempo en una cámara donde se administraba morfina. En otro experimento, ratones que se habían "recuperado" de la adicción a la morfina, y luego fueron tratados con V2a, no recayó en conductas de búsqueda de morfina en respuesta al estrés, a diferencia de los ratones que no fueron tratados con la nueva molécula. El equipo también realizó experimentos de modelado molecular para visualizar cómo el compuesto se une a HCRTR2, lo que podría permitirles modificar la estructura del compuesto para lograr una unión y una eficacia aún más fuertes.