Inmunoterapia de células T de ingeniería, como la terapia de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) y células T receptoras de células T (TCR-T), ha surgido como una potente estrategia terapéutica para el tratamiento de tumores.

Sin embargo, la manipulación genética de las células T primarias sigue siendo ineficaz, especialmente durante el proceso de fabricación clínica. Existe una necesidad urgente de desarrollar un método confiable para la preparación de células T diseñadas.

Un equipo de investigación dirigido por el profesor Cai Lintao en los Institutos de Tecnología Avanzada de Shenzhen (SIAT) de la Academia de Ciencias de China y otros colaboradores desarrollaron un "seguro, técnica eficiente y universal "basada en la química bioortogonal y el etiquetado metabólico del glicol para la fabricación de células T modificadas mediante ingeniería viral. Sus hallazgos se publicaron en Materiales funcionales avanzados .

En esta estrategia, los motivos funcionales de azida se anclaron en las superficies de las células T a través del glucometabolismo intrínseco de la azida-glucosa exógena, sirviendo así como un ligando artificial para la unión viral. El resto funcional complementario dibenzociclooctina (DBCO) / - PEI1.8K (PEI-DBCO) conjugado se revistió sobre la superficie lentiviral, que fortaleció la interacción virus-células T a través de la química bioortogonal de DBCO / azida.

"Descubrimos que este receptor químico artificial facilitó eficazmente la unión viral a las células T y elevó la eficiencia de transducción del lentivirus del 20 al 80 por ciento sin ningún efecto sobre la proliferación y actividad de las células T, ", dijo Cai." Esta modificación química artificial también fue apropiada para introducir otros genes heterólogos en las células T, incluyendo GPF, CAR y TCR, lo que indica una gran potencia para la ingeniería universal de células T ".

Se ha demostrado que la técnica también es segura para las células T primarias humanas, sin interferencia de la expansión celular o funciones antitumorales. Cuando se coloca en la preparación CAR-T, el sistema PEI-DBCO / azida-glucosa aumentó significativamente el rendimiento de las células CAR T y aumentó su efecto antitumoral tanto in vitro como en el modelo de ratón de xenoinjerto de linfoma B con una dosis baja de células CAR-T, reduciendo así los efectos clínicos adversos.

"Esta estrategia de etiquetado de productos químicos artificiales es eficaz, Actualización fácil y segura para la manipulación genética basada en virus de células T primarias humanas, mostrando así un gran potencial para la fabricación de linfocitos T de ingeniería clínica, incluida la terapia con células CAR-T y TCR-T, "dijo Cai.

Prof. CaI, el autor correspondiente del artículo, fue seleccionado como miembro del Instituto Americano de Ingeniería Médica y Biológica (AIMBE) el 25 de marzo en la Academia Estadounidense de Ciencias en Washington, una organización sin fines de lucro fundada en 1991, por sus contribuciones que involucran sondas ópticas y sistemas de administración de fármacos biomiméticos en los campos de la nanomedicina y la terapia del cáncer.