Investigadores del IIT-Istituto Italiano di Tecnologia (Instituto Italiano de Tecnología) han descubierto un compuesto químico novedoso que tiene el potencial de convertirse en un nuevo fármaco para el tratamiento de síntomas centrales de trastornos cerebrales como el síndrome de Down y el autismo. Estos resultados se obtuvieron en modelos preclínicos donde el nuevo compuesto mejoró las dificultades en las tareas cognitivas, así como interacciones sociales y comportamientos repetitivos presentes en trastornos del neurodesarrollo y posiblemente neurológicos. El estudio ha sido publicado en la revista científica Chem .

Estos descubrimientos revolucionarios son el resultado de un esfuerzo conjunto de dos equipos de investigación italianos guiados por Laura Cancedda y Marco De Vivo, en el Istituto Italiano di Tecnologia de Génova (Italia). Los dos grupos trabajaron en aspectos complementarios del estudio de investigación:el grupo de De Vivo diseñó las nuevas moléculas con la ayuda de métodos computacionales, y sintetizarlos, mientras que el laboratorio de Cancedda se centró en extensas pruebas biológicas de dichos compuestos. El resultado final representa el desarrollo de un fármaco candidato prometedor con potencial para convertirse en un fármaco clínico en los próximos años.

Los primeros coautores del artículo de investigación son Annalisa Savardi (Laboratorio de Cancedda) y Marco Borgogno (laboratorio de De Vivo), quienes trabajaron sinérgicamente para identificar los nuevos compuestos químicos e investigar sus consecuencias biológicas en los cerebros de modelos preclínicos de trastornos del neurodesarrollo. Dichos modelos son los primeros pasos experimentales para verificar los beneficios y la seguridad del nuevo fármaco.

En particular, investigadores se centraron en el efecto de las moléculas en la proteína NKCC1, un objetivo muy prometedor para los medicamentos para tratar trastornos cerebrales. NKCC1 es un transportador de iones de cloro (y otros) en el cerebro, y la concentración correcta de tales iones es crucial para el funcionamiento del cerebro. En varios trastornos cerebrales como el síndrome de Down, autismo y epilepsia, la concentración de tales iones en el cerebro está desregulada debido a la función anormal de NKCC1. Estos compuestos recién descubiertos pueden bloquear potente y selectivamente NKCC1, sin efectos secundarios no deseados (diuresis excesiva) causados ​​por otros fármacos que son inhibidores no selectivos de NKCC1.

"Este estudio y sus emocionantes resultados llegan en un momento en el que el descubrimiento de fármacos neurocientíficos en la industria se esfuerza por ofrecer clases innovadoras y revolucionarias de moléculas eficaces. De hecho, las opciones terapéuticas para la mayoría de los trastornos del neurodesarrollo han permanecido escasas, o no muy eficaz en las últimas décadas. Esto se debe principalmente a una comprensión deficiente de los mecanismos subyacentes a estas desafiantes condiciones patológicas. Este descubrimiento sigue a varios años de trabajo sobre la función e inhibición de NKCC1 en IIT y posiblemente nos acerque al desarrollo de terapias sostenibles para el tratamiento de una serie de trastornos cerebrales. "dice Laura Cancedda.

"En este punto, nuestro compuesto más prometedor podría entrar en pruebas clínicas en hospitales en menos de dos años a partir de ahora. Este paso adicional para hacer de este compuesto un medicamento aprobado, sin embargo, requiere más trabajo y más fondos. Por esta razón, planeamos lanzar una nueva empresa dedicada a este proyecto. Sería maravilloso ver nuestro descubrimiento impactando en aquellos que lo necesitan, "dice Marco De Vivo.

El candidato a fármaco recién descubierto ahora se está sometiendo a estudios preclínicos avanzados para avanzar y, con suerte, alcanzar los estudios clínicos. Estudios adicionales permitirán definir el perfil de seguridad general de la molécula y otros parámetros clave como la farmacocinética, formulación y dosificación, necesarios para cumplir con los requisitos reglamentarios para acceder a los estudios clínicos.