Las proteínas que normalmente residen dentro de los núcleos celulares nunca se han encontrado en la sangre, hasta ahora. Un nuevo análisis de sangre desarrollado en la Universidad Johns Hopkins por Shih-Chin Wang y Chih-Ping Mao, estudiantes graduados en el laboratorio de Jie Xiao en el Departamento de Biofísica y el laboratorio de Chien-Fu Hung en el Departamento de Patología, puede identificar moléculas individuales en humanos. muestras de sangre con errores de detección mínimos. Entre las moléculas que usaron su nueva prueba para encontrar estaba una proteína mutada que se cree que está restringida al interior de las células. principalmente dentro del núcleo. Es la primera vez que se han aplicado imágenes de una sola molécula para visualizar las moléculas que causan enfermedades en la sangre. Presentarán su investigación en la 63a Reunión Anual de la Sociedad Biofísica, que se celebrará del 2 al 6 de marzo, 2019 en Baltimore, Maryland.

Wang y sus colegas llaman a su nuevo enfoque Captura aumentada de molécula única (SMAC). Utilizaron esta nueva técnica para detectar moléculas que comúnmente se examinan en los análisis de sangre estándar. como el antígeno prostático específico. Y también pudieron detectar proteínas intracelulares raras, proteínas secretadas y proteínas de membrana, incluyendo la proteína p53 mutante asociada al cáncer, autoanticuerpos anti-p53 y ligando 1 de muerte programada (PD-L1).

La p53 mutante es una proteína nuclear específica de tumores bien conocida y nunca antes se había detectado en la sangre. probablemente porque las pruebas actuales no pueden detectar sus concentraciones sanguíneas extremadamente bajas. Wang y sus colegas encontraron autoanticuerpos mutantes p53 o anti-p53 en muestras de pacientes con cáncer de ovario, pero no en pacientes sin cáncer. El PD-L1 también se encuentra en la superficie de algunas células cancerosas y recientemente se ha dirigido eficazmente con inmunoterapia para combatir el cáncer. Saber si el tumor de un paciente expresa o no PD-L1 es un primer paso crucial en este tratamiento, y SMAC puede identificar cánceres que tienen PD-L1 en niveles bajos que son indetectables mediante análisis de sangre estándar.

"Con SMAC, hemos llevado la imagenología de una sola molécula al ámbito clínico. Al visualizar y examinar las moléculas individuales liberadas de las células enfermas a la sangre, nuestro objetivo es detectar enfermedades con mayor precisión y obtener nuevos conocimientos sobre sus mecanismos, "Dijo Mao.

Wang y sus colegas esperan que su prueba algún día esté disponible comercialmente.