Con su gran cantidad de formas de vida diferentes, el mar es una fuente en gran parte inexplorada de productos naturales que podrían ser puntos de partida para nuevos productos farmacéuticos, como los fármacos antitumorales trabectedina y lurbinectedina. Debido a que solo se pueden obtener pequeñas cantidades de los organismos marinos, Es necesaria la producción sintética. En el diario Angewandte Chemie , los científicos han introducido una nueva, ruta sintética eficiente para estos dos fármacos. Un paso clave es la activación controlada por luz de un enlace carbono-hidrógeno.

La trabectedina (también llamada ecteinascedina) proviene de la especie de ascidia Ecteinascidia turbinata y es el primer producto natural marino que se utiliza clínicamente como fármaco para el tratamiento del sarcoma avanzado de tejidos blandos. La lurbinectedina tiene una estructura ligeramente modificada y actualmente se encuentra en estudios clínicos de fase III para el tratamiento de ciertos cánceres de pulmón y mama. Se necesita una tonelada de ascidias para adquirir aproximadamente un gramo de trabectedina. Por tanto, se necesita con urgencia una ruta sintética viable y eficaz para fabricar este y otros fármacos relacionados en cantidades suficientes. Sin embargo, Hasta ahora, la trabectedina ha demostrado ser una de las moléculas diana más desafiantes en la síntesis de productos naturales. Se han propuesto varias rutas sintéticas pero ninguna es realmente viable. Los métodos actuales son muy complejos, requieren reactivos costosos y poco comunes, y ofrecer rendimientos insatisfactorios.

Los investigadores que trabajan con Dawei Ma en el Instituto de Química Orgánica de Shanghai (China) han descrito ahora una ruta sintética de novo más eficiente y viable para la trabectedina y lurbinectedina. De novo también conocido como síntesis total, significa que el producto natural está completamente sintetizado a partir de pequeños, materiales de partida comunes.

La síntesis comienza con el aminoácido S-tirosina y consta de 26 pasos individuales. Primero, se utilizan varios pasos para producir un intermedio, que actúa como material de partida para la producción separada de las dos mitades de la molécula diana:trabectedina o lurbinectedina. A continuación, se unen en un paso de reacción posterior.

El paso clave de la síntesis es la activación controlada por luz de un enlace carbono-hidrógeno normalmente no reactivo (activación remota de C-H). Un mecanismo de reordenamiento radical conduce a un cierre de anillo en el que un grupo quinona se convierte en un 1, Unidad de 3-benzodioxol, que es un componente estructural que se encuentra en muchos productos naturales. La reacción fue particularmente eficaz bajo irradiación con luz azul en disolvente de tetrahidrofurano.

Los científicos esperan que su ruta sintética ofrezca un método práctico y económico para la producción de trabectedina y lurbinectedina. proporcionando finalmente suministros adecuados de estos complejos fármacos antitumorales marinos.