La Figura muestra la estrategia de ensayo para la detección de niveles de FTO en células. La eliminación del grupo metilo por FTO desencadena un cambio de una estructura en horquilla a una estructura dúplex, causando fluorescencia. La imagen (derecha) muestra la fluorescencia azul brillante de las células HepG2 después de una hora de tratamiento con la sonda. Crédito:Universidad Nacional de Singapur
Los científicos farmacéuticos de NUS han desarrollado un sencillo sonda altamente sensible para detectar la masa grasa y los niveles de proteína asociada a la obesidad (FTO) en las células. Esto puede ayudar potencialmente en la detección temprana y el diagnóstico de enfermedades metabólicas como la diabetes.
La diabetes se está convirtiendo en un problema de salud grave en Singapur. Sin embargo, porque a menudo comienza con pocos síntomas notables, con frecuencia se deja sin diagnosticar hasta que ha progresado a etapas posteriores de la enfermedad. Para entonces, complicaciones como daño ocular, Es posible que se hayan desarrollado enfermedades renales y cardiovasculares. Por lo tanto, existe la necesidad de mejores herramientas de detección para permitir un diagnóstico más eficiente y temprano de esta enfermedad.
Prof. Esther Woon del Departamento de Farmacia, NUS y su equipo han desarrollado una sonda fluorescente que puede detectar directamente los niveles de actividad de FTO en células vivas. La proteína FTO está fuertemente asociada con una variedad de trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes. La detección se logra mediante el uso de una sonda dinámica de ácido ribonucleico (ARN) que, por diseño, tiene la capacidad de asumir diferentes conformaciones según su estado de metilación. Cuando la sonda está metilada, adopta preferentemente una estructura de horquilla. La eliminación del grupo metilo por FTO hace que la sonda cambie a una estructura dúplex, con activación concomitante de fluorescencia azul brillante. Mediante el uso de esta sonda, el grupo de investigación pudo lograr una detección altamente sensible de los niveles de FTO en las células.
El profesor Woon dijo:"Elegimos FTO como biomarcador porque la investigación ha demostrado que está fuertemente relacionado con la diabetes en humanos. Existe una amplia evidencia de que los niveles de FTO están estrechamente correlacionados con el inicio y la progresión de la enfermedad".
Ella añadió, "También está cada vez más claro que el aumento de la expresión de FTO es uno de los primeros eventos en el desarrollo de la diabetes. Por lo tanto, este nuevo enfoque podría potencialmente facilitar los estudios funcionales y mecanicistas en el desarrollo de un kit de detección para el cribado temprano de la diabetes ".
