El hongo del casquete de la muerte tiene una larga historia como herramienta de asesinato y suicidio. se remonta a la antigua época romana. El hongo Amanita phalloides , produce una de las toxinas más mortíferas del mundo: α -amanitina. Si bien puede parecer poco aconsejable, Los investigadores están ansiosos por sintetizar la toxina porque los estudios han demostrado que podría ayudar a combatir el cáncer. Los científicos ahora informan en el Revista de la Sociedad Química Estadounidense cómo superaron los obstáculos para sintetizar el compuesto asesino del límite de la muerte.

α -La amanitina logra su impresionante letalidad actuando como un potente inhibidor de la ARN polimerasa II, la enzima principalmente responsable de la transcripción de genes en el ARN de la molécula mensajera. Utilizando α -amanitina unida a anticuerpos contra moléculas tumorales, Según los informes, los investigadores del cáncer han curado ratones de cáncer de páncreas. Estos conjugados se encuentran actualmente en ensayos en humanos; sin embargo, la única forma de obtener α -amanitina hasta ahora ha sido para cosechar hongos, lo que requiere mucho tiempo y da como resultado cantidades relativamente pequeñas del compuesto. Los enfoques de producción sintética se han visto obstaculizados por α -estructura bicíclica inusual de amanitina, entre otras características engañosas. David M. Perrin y sus colegas decidieron asumir el desafío de producir la toxina en el laboratorio, de una vez por todas.

Los investigadores tuvieron que superar tres obstáculos clave para producir α -amanitina en el laboratorio:producción de la 6-hidroxi-triptationina "oxidativamente delicada", la síntesis enantio- selectiva de (2 S , 3 R , 4 R ) -4, 5-dihidroxi-isoleucina y una sulfoxidación diastereoselectiva para favorecer la ( R ) -sulfóxido. Debido a su naturaleza tóxica, los investigadores limitaron la producción a menos de un miligramo, pero en base a sus resultados, confían en que se pueden obtener buenos rendimientos ampliando el proceso. Los investigadores también dicen que el desarrollo de esta ruta sintética permitirá a los químicos atenuar la toxicidad y potencialmente mejorar α -actividad de la amanitina contra el cáncer, algo que solo es posible mediante el uso de derivados sintéticos.