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    Algún día, los edulcorantes artificiales podrían proporcionar tratamientos contra el cáncer con menos efectos secundarios

    Crédito:Sociedad Química Estadounidense

    Los edulcorantes artificiales se utilizan en bebidas dietéticas y alimentos, pero también podrían algún día utilizarse como tratamientos dirigidos a la anhidrasa carbónica IX (CA IX), una proteína asociada con cánceres agresivos. Aunque se han aprobado varios fármacos que se dirigen a formas similares de AC, no son selectivos y pueden causar efectos secundarios, incluyendo vómitos y fatiga. Ahora los investigadores informan en ACS ' Revista de química medicinal que un edulcorante artificial podría conducir al desarrollo de una terapia más selectiva.

    CA IX es una proteína de zinc que normalmente se encuentra solo en el tracto gastrointestinal, pero se sobreexpresa en los tejidos cancerosos y contribuye al crecimiento y diseminación de células malignas en el pulmón, cánceres de cerebro y de mama. Pero el cuerpo produce otras 14 formas de proteínas CA que están involucradas en la función normal, células sanas. En un trabajo anterior, Robert McKenna y sus colegas informaron que la sacarina, el edulcorante artificial de Sweet'N Low, fue más selectivo hacia CA IX que otros tratamientos y, por lo tanto, podría ser una opción de tratamiento prometedora. Pero el equipo quería saber si otro edulcorante artificial, acesulfamo de potasio, sería un tratamiento contra el cáncer aún mejor. Conocido como ACE K, este edulcorante se comercializa como Sunett y Sweet One y ya se consume ampliamente en alimentos procesados ​​como refrescos y productos horneados.

    La proteína CA IX es difícil de purificar, por lo que los investigadores crearon una versión modificada genéticamente, llamado "mímico CA IX". Luego estudiaron las interacciones de ACE K y otros inhibidores con el imitador de CA IX y con una forma que se encuentra en todo el cuerpo llamada CA II. Determinaron que ACE K es más selectivo que la sacarina, prefiriendo ampliamente CA IX sobre CA II. También exploraron las características de la unión de ACE K a CA IX que lo hace único en comparación con otros inhibidores. Por ejemplo, ACE K llena completamente el sitio de unión de CA IX y se une directamente a un ion de zinc catalítico, desplazando una molécula de agua que todavía está presente cuando se unen los medicamentos aprobados. Esta información ayudará a los investigadores a modificar la estructura química de ACE K para crear tratamientos aún más selectivos que tengan menos efectos secundarios.


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