El desarrollo de nuevos medicamentos para tratar el cáncer puede ser un proceso laborioso que lleva más de una década desde el inicio hasta la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos. Los científicos están tratando de desarrollar estrategias innovadoras para identificar y probar nuevos medicamentos de manera más rápida y eficiente. Un equipo de investigadores del Moffitt Cancer Center utilizó pruebas de detección de drogas celulares, proteómica funcional y modelado por computadora para determinar si los fármacos con dianas bien conocidas pueden reutilizarse para su uso contra otras dianas biológicas. Descubrieron que un fármaco aprobado por la FDA para el cáncer de pulmón de células no pequeñas llamado ceritinib tiene actividad anticancerígena contra objetivos previamente desconocidos. Sus resultados fueron publicados hoy en la revista, Biología química de la naturaleza .
Durante los últimos 20 años, Se ha hecho hincapié en la terapia dirigida contra el cáncer, dirigida a un impulsor específico del desarrollo del cáncer para minimizar los efectos secundarios que normalmente se observan con la quimioterapia. Este enfoque personalizado ha tenido éxito en ciertos tipos de cáncer que son impulsados principalmente por una única alteración del ADN, como el que se encuentra en la leucemia mieloide crónica. Sin embargo, la mayoría de los cánceres no son causados por una sola mutación; bastante, El cáncer es causado más comúnmente por una gran red de mutaciones y alteraciones. Algunos investigadores, incluidos los de Moffitt, están comenzando a repensar el enfoque dirigido a la terapia del cáncer. Creen que el desarrollo de medicamentos que actúan sobre múltiples objetivos, llamado enfoque polifarmacológico, puede tratar más eficazmente aquellos cánceres que tienen una red de alteraciones.
Para identificar fármacos que actúan sobre múltiples objetivos, Los investigadores de Moffitt seleccionaron 240 medicamentos que están aprobados por la FDA o en desarrollo clínico. Notaron que el medicamento ceritinib actúa de manera diferente a otros medicamentos de su clase. Ceritinib se dirige a una proteína llamada ALK, y está aprobado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con reordenamiento de ALK. Su investigación encontró que ceritinib también inhibe el crecimiento de células cancerosas de pulmón que no tienen alteraciones genéticas en el gen ALK.
Después de un extenso conjunto de experimentos para aprender cómo funcionaba ceritinib en células sin reordenamientos de ALK, descubrieron que la droga inhibe varios otros objetivos previamente desconocidos, y que estas señales convergen en una proteína que se sabe que es responsable de causar resistencia a los fármacos al paclitaxel. En tono rimbombante, los investigadores demostraron que el ceritinib combinado con paclitaxel era más eficaz que cualquier agente solo para reducir la viabilidad celular.
Estos hallazgos sugieren que ceritinib junto con paclitaxel puede ser eficaz contra otros cánceres que no tienen reordenamientos ALK, y que esta combinación de medicamentos puede usarse para atacar una red de cambios en el cáncer.
"Los resultados también demuestran los beneficios de utilizar un cribado combinado, Enfoque de modelado basado en computadora y proteómica para identificar medicamentos que actúan sobre múltiples objetivos y para determinar cómo funcionan, "dijo el autor principal del estudio, Uwe Rix, Doctor., miembro asistente del Programa de descubrimiento de fármacos de Moffitt. "En el futuro, esta estrategia puede facilitar más esfuerzos de reutilización de fármacos y conducir a un aumento de nuevas opciones de terapia para pacientes con enfermedades difíciles de tratar ".
