(Phys.org):un equipo de investigadores de Merck &Co., Inc. ha desarrollado un catalizador eficaz para producir pronucleótidos, tal vez allanando el camino hacia una nueva clase de medicamentos para combatir los virus y el cáncer. En su artículo publicado en la revista Ciencias , el equipo describe los experimentos que llevaron a cabo que llevaron a la identificación de los componentes del catalizador y qué tan bien funcionó cuando se usó para crear un inhibidor del virus de la hepatitis C.

Los análogos de nucleósidos se han utilizado durante varios años para combatir los virus y el cáncer, pero su fabricación requiere desarrollar un pastor que los lleve a través de las membranas de proteínas y luego encontrar una forma de activarlos una vez dentro, generalmente un proceso de tres etapas. Los investigadores médicos creen que los pronucleótidos ofrecen una mejor solución. Investigaciones anteriores han demostrado que pueden ingresar a las células proteicas sin ayuda y pueden activarse con relativa facilidad y rapidez una vez dentro. También se ha demostrado que es menos probable que las enzimas los descompongan o que sean expulsados ​​por completo de las células antes de que puedan hacer su trabajo. Desafortunadamente, su uso se ha visto obstaculizado por la dificultad de crear cantidades suficientemente grandes para aplicaciones médicas. En este nuevo esfuerzo, el equipo de Merck describe una forma de superar ese problema mediante la introducción de un nuevo catalizador, uno que se puede utilizar como parte de un proceso industrial.

Para crear el catalizador, los investigadores comenzaron con un marco prometedor de dihidropirroloimidazol desarrollado recientemente por un equipo en Shanghai, usándolo como base, usaron modelado computacional, Análisis cinético e informático para modificar el catalizador para adaptarlo a sus necesidades. El catalizador que desarrollaron presentaba la formación de centros de fósforo quirales de formas más eficientes que otros que se habían probado; el problema había sido la dificultad de inducir una quiralidad correcta, es decir, diestro o zurdo, en fósforo. Luego, el catalizador se usó en combinación con un nucleósido y un clorofosforamidato para crear un medicamento pronucleotídico llamado MK-3682 para su uso en el tratamiento de la hepatitis C; se probó tan bien que ahora se encuentra en ensayos clínicos.

Los investigadores también informan que la técnica que usaron para desarrollar el catalizador podría usarse para otros análogos de nucleósidos, permitiendo el desarrollo de otras drogas.

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