1. Proteína de retinoblastoma (RB):
* función: RB es una proteína supresora de tumores que actúa como un "freno" en la progresión del ciclo celular. Se une a factores de transcripción como E2F, evitando que activen los genes necesarios para la entrada de fase S.
* Mecanismo: Durante la fase G1, Rb está en su estado activo, hipofosforilado, bloqueando la actividad E2F.
* Regulación: Growth factors and other signals can activate cyclin-dependent kinases (CDKs) that phosphorylate Rb, leading to its inactivation and release of E2F. Esto permite que la celda ingrese a la fase S.
2. P53:
* función: P53 es una proteína supresora de tumores que actúa como un "guardián del genoma". Detecta el daño del ADN y puede detener el ciclo celular en G1, evitando que la célula ingrese a la fase S con ADN dañado.
* Mecanismo: p53 activa la expresión de p21, un inhibidor de CDK. P21 bloquea la actividad de los CDK necesarios para la fosforilación de RB, manteniendo RB activo y evitando la entrada de fase S.
* Regulación: El daño del ADN, el estrés y otras señales celulares pueden activar p53.
3. P21:
* función: P21 es un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CKI) que se une e inhibe la actividad de los complejos de ciclina-CDK.
* Mecanismo: P21 previene la fosforilación de RB, asegurando que RB permanezca activo y evite la entrada de fase S.
* Regulación: P21 es activado por p53 y otras vías en respuesta al estrés y el daño del ADN.
4. Otros inhibidores de CDK (CKI):
* función: Además de P21, otros CKI, como P16, P15 y P18, también contribuyen a la regulación del ciclo celular. Pueden unirse e inhibir varios complejos de ciclina-CDK, incluidos los involucrados en la transición G1/S.
* Mecanismo: Los CKI ayudan a evitar la entrada prematura en la fase S al inhibir la fosforilación de RB y otras proteínas clave.
* Regulación: La expresión y actividad de los ICC están regulados por varias vías de señalización y factores de crecimiento.
5. ATM y ATR:
* función: ATM y ATR son proteínas quinasas que responden al daño del ADN.
* Mecanismo: Activan el punto de control del daño del ADN, lo que lleva a la fosforilación de proteínas como CHK1 y CHK2. Estas quinasas luego fosforilan y activan p53, desencadenando la detención del ciclo celular en G1.
* Regulación: ATM y ATR se activan mediante roturas de doble cadena de ADN y horquillas de replicación estancadas, respectivamente.
Estas proteínas reguladoras funcionan juntas para garantizar que las células solo ingresen a la fase S cuando están listas para replicar su ADN. Their activity is tightly controlled by a complex network of signals and pathways, and defects in these proteins can lead to uncontrolled cell growth and cancer.
