El complejo de microprocesador, compuesto por la ribonucleasa Drosha y el cofactor DGCR8 (región crítica 8 del síndrome de DiGeorge), desempeña un papel fundamental en el inicio preciso de la producción de miARN. Este complejo es responsable del primer paso en la biogénesis de miARN, que ocurre en el núcleo de las células eucariotas. Así es como el microprocesador inicia con precisión la producción de miARN:
1. Transcripción de miARN primario (pri-miARN):
- Los genes de miARN se transcriben primero mediante la ARN polimerasa II en transcripciones de miARN primarios, conocidos como pri-miARN.
- Los pri-miARN son moléculas de ARN largas que contienen múltiples estructuras en horquilla, cada una de las cuales puede dar lugar a un miARN maduro.
2. Unión del complejo de microprocesador:
- El complejo de microprocesador, formado por Drosha y DGCR8, reconoce y se une a secuencias específicas dentro del pri-miARN.
- DGCR8 ayuda a Drosha a identificar y unirse a la estructura de ARN bicatenario de los precursores en horquilla dentro del pri-miARN.
3. Escote por Drosha:
- Una vez unida al pri-miARN, Drosha, una RNasa de tipo III, escinde con precisión el pri-miARN en una molécula de ARN más corta llamada miARN precursor (pre-miARN).
- La escisión de Drosha normalmente ocurre aproximadamente a 11 nucleótidos de la base de la estructura en horquilla.
4. Liberación del pre-miARN:
- Tras la escisión de Drosha, el complejo de microprocesador libera el pre-miARN del pri-miARN.
- El pre-miARN es una molécula en forma de horquilla que tiene aproximadamente 70 nucleótidos de longitud.
5. Exportación del pre-miARN al citoplasma:
- La exportina-5, un factor de exportación nuclear, reconoce y se une al pre-miARN.
- Exportina-5 transporta el pre-miARN fuera del núcleo hacia el citoplasma, donde se produce su procesamiento posterior.
El inicio preciso de la producción de miARN por parte del complejo de microprocesador es crucial para la biogénesis y la regulación de los miARN. Este paso garantiza que solo los precursores de horquilla específicos dentro del pri-miARN se procesen y exporten al citoplasma para su posterior maduración en miARN funcionales.