Un equipo de científicos dirigido por el Instituto iHuman de la Universidad ShanghaiTech ha determinado y analizado las estructuras de microscopía crioelectrónica del receptor de sabor amargo humano TAS2R46 complejado con proteína G, tanto en forma unida a estricnina como apo, proporcionando la primera imagen tridimensional de un receptor del gusto humano. Este estudio fue publicado como artículo de investigación en el último número de Science .

El equipo de investigación reveló varias características de TAS2R46, incluidas estructuras de receptores distintas que se comparan con los GPCR conocidos, un nuevo "interruptor de palanca", motivos relacionados con la activación y preacoplamiento de la proteína mini-G gustducina. Al mismo tiempo, el equipo también reveló el modo de unión de la estricnina en TAS2R46. La estricnina es un alcaloide amargo tóxico extraído de las semillas de Strychnos nux-vomica y se usa como hierba en la medicina tradicional china para tratar la dispepsia y el dolor.

Al comparar los cambios conformacionales entre las estructuras unidas a apo y estricnina, los investigadores encontraron que la parte extracelular de TAS2R46 es dinámica, mientras que la parte intracelular es más estática. Además, un nuevo residuo de interruptor de palanca Y241 ^6.48T fue identificado para la activación de TAS2R46. Estas características sugieren el posible proceso diverso de activación y reconocimiento de ligandos de TAS2R46.

"Las estructuras 3D brindan una base para una mayor exploración de otros receptores del sabor amargo y sus aplicaciones terapéuticas", dijo el profesor Zhi-Jie Liu, uno de los autores correspondientes del artículo y director ejecutivo del iHuman Institute.

El profesor Tian Hua, el otro autor correspondiente, agregó:"Más importante aún, los receptores del sabor amargo muestran una baja identidad de secuencia (<20 %) con otros GPCR y se clasifican como una subfamilia de GPCR de clase T separada, que es la última clase sin estructura de GPCR. Este estudio proporciona información sobre las características moleculares de los GPCR de clase T y mejora nuestra comprensión de toda la familia de GPCR. Espero que nuestro estudio ayude a las personas a comprender la biología detrás de la percepción y señalización del sabor amargo". + Explora más

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